Кортикостероиды — названия препаратов, показания и противопоказания, особенности применения у детей и взрослых, побочные эффекты

Классификация кортикостероидных мазей и кремов

Мази и крема, изготовленные на основе кортикостероидов, разделяют на 4 группы в зависимости от того, какие гормоны входят в состав препаратов.

Это классы: слабый, умеренный, сильный и очень сильный. В отдельную категорию выделены комбинированные препараты.

Сильный

Сильнодействующие препараты этого класса имеют в своей основе синтетические гормональные препараты галометазон, метазон, бетаметазон, метилпреднизолон.

Комбинированный

В эту группу (а точнее – подкласс) входят средства, в которых наряду с кортикостероидами отмечено содержание веществ, которые могут противостоять бактериальной и грибковой инфекции.

Примеры комбинированного препарата – мази «Флуцинар», «Белосалик».

Меры предосторожности

Препараты кортикостероидного происхождения способны вызвать массу различных побочных реакций. Применение средств слабой и умеренной группы способствует меньшей выраженности и редким проявлениям нежелательных эффектов. Если лечение предполагает использование подобных препаратов в высоких дозах или использование окклюзионной повязки или применение глюкокортикостероидов с высокой активностью, то могут возникнуть такие проявления:

• Повышенное АД;
• Увеличение веса;
• Менструальные нарушения;
• Повышенная отечность;
• Повышение в крови сахара, вплоть стероидного диабета;
• Кровотечения ЖКТ, формирование или обострение желудочной язвы;
• Остеопороз;
• Повышенный показатель тромбообразования;
• Гиперпотливость;
• Расстройства неврологического характера;
• Кожная атрофия;
• Повышенное оволосение в области лица;
• Костный некроз;
• Повышенная склонность к грибковым и бактериальным инфекционным процессам на фоне вторичного иммунодефицита;
• Возникновение катаракты, глаукомы;
• Угревые высыпания;
• Замедленное восстановление поврежденных тканей;
• Угнетение надпочечниковой деятельности;
• Склонность к депрессивному состоянию, перепады настроения.

При длительных курсах кортикостероидной терапии даже внешность пациента может измениться:

• Образуются отдельные участки жира, например, на шее (бычья шея), животе, груди или лице (лунообразное лицо);
• Происходит атрофия мышечных тканей;
• На кожном покрове появляются стрии и кровоподтеки.

Чтобы снизить риск возникновения нежелательных проявлений, нужно следить за своим состоянием и при малейшем намеке на побочный эффект корректировать дозировку кортикостероидов. Кроме того, в процессе курса кортикостероидной терапии рекомендуется ограничить водно-солевой режим и калорийность рациона, контролировать изменения веса.

Inhaled Corticosteroids

Budesonide is a synthetic, inhaled corticosteroid with potent glucocorticoid activity and weak mineralocorticoid activity. It has broad anti-inflammatory properties and has Food and Drug Administration-labeled indications for the management of chronic respiratory diseases including asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Certain inhaled corticosteroids have been shown to impair viral replication of SARS-CoV-225 and downregulate expression of the receptors used for cell entry.26,27 These mechanisms support the potential of inhaled corticosteroids as therapeutic agents for COVID-19. However, observational studies have found that long-term use of inhaled corticosteroids prescribed for non-COVID-19 respiratory diseases either had no effect on COVID-19 outcomes or increased the risk of hospitalization.28,29 More recently, two open-label randomized controlled trials provided additional insights regarding the role of inhaled budesonide in outpatients with COVID-19, as described below and in Table 4b.

Recommendation

There is insufficient evidence for the Panel to recommend either for or against the use of inhaled budesonide for the treatment of COVID-19.

Rationale

Inhaled budesonide was studied in two open-label randomized controlled trials in outpatients with mild symptoms of COVID-19.30,31 The small STOIC trial suggested that in adult outpatients with mild COVID-19, initiation of inhaled budesonide may reduce the need for urgent care or emergency department assessment or hospitalization.30 PRINCIPLE, a larger open-label trial in nonhospitalized patients with COVID-19 at high risk of disease progression, found that inhaled budesonide did not affect the rate of hospitalization or death but did reduce time to self-reported recovery.31 The findings from these trials should be interpreted with caution given the open-label design of the studies and other limitations as outlined in the study description in Table 4b. Additional trials of inhaled corticosteroids are ongoing.

Most of the patients included in the PRINCIPLE trial would also have been candidates for anti-SARS-CoV-2 monoclonal antibody (mAb) therapy, which has been shown to reduce the risk of hospitalization and death in patients who have mild to moderate COVID-19 and certain risk factors for disease progression. Whether inhaled budesonide provides any additional benefit for patients who have received anti-SARS-CoV-2 mAb therapy is unknown.

Классификация

В фармакологии представлено несколько разновидностей препаратов. Натуральными кортикостероидами являются медикаменты, производимые корой надпочечников, при этом они могут быть минералокортикоидами или глюкокортикоидами. В первом случае это будет Кортизон и Гидрокортизон.

Они являются стероидами и обладают способностью купировать воспаление. Вещества контролируют процесс полового созревания, стресс, работу почек и течение беременности. Формируются в печени, а из организма выводятся в процессе мочеиспускания с уриной.

В свою очередь, Альдостерон является минералокортикоидом. Вещество обладает способностью задерживать ионы натрия, при этом увеличивается число выведенного из организма калия. Его список показаний к назначению существенно уже. Сюда можно отнести прогрессирование болезни Аддисона, которая развивается в результате дисфункции надпочечников, адинамию, нарушенный минеральный обмен и миастению.

В медицинской практике также используются синтетические заменители натуральных гормонов, обладающих идентичными свойствами.

Общая информация

Кортикостероиды – это гормональные вещества, вырабатываемые надпочечниками для регуляции вещественнообменных процессов.

Эти гормоны блокируют формирование простагландинов, которые, по сути, являются инициаторами воспалительных процессов. В результате правильного использования кортикостероидных средств исчезает воспалительная симптоматика: устраняется зуд и болезненность, пропадает отечность, останавливаются гнойные процессы.

Помимо лечебного эффекта глюкокортикостероиды способны вызвать побочные реакции, связанные с угнетением иммунной деятельности и атрофией кожных тканей.

Подобные нежелательные эффекты следует обязательно учитывать при применении препаратов этой группы. В производстве мазевых средств используются аналоги человеческих гормонов синтетического происхождения и различные добавки, способствующие усилению терапевтических свойств.

Кортикостероидные мази можно условно разделить на несколько разновидностей:

1. Легкие – изготовленные на основе преднизолона или гидрокортизона;
2. Умеренные – на основе предникарбата, флуокортолона, флуметазона (Лоринден и пр.);
3. Сильные – за основу этих мазей берется будезонит, мометазон, бетаметазон, метилпреднизолон и прочие кортикостероидные гормональные вещества (Элоком, Целестодерм В, Синафлан, Белодерм и пр.);
4. Очень сильные — это препараты на флуметазоновой основе (Дермовейт).

Есть еще отдельная группа средств смешанного происхождения, в которые, помимо кортикостероидов, добавляют дополнительные действующие вещества противогрибкового или антибактериального действия, например, Флуцинар, Лоринден и др.

Препараты этих групп отличаются друг от друга интенсивностью терапевтического воздействия, поэтому их подбирают в соответствии со степенью тяжести конкретного кожного заболевания.

Биосинтез

Стероидогенез , включая биосинтез кортикостероидов.

Кортикостероиды синтезируются из холестерина в коре надпочечников . Большинство стероидогенных реакций катализируются ферментами семейства цитохрома P450 . Они расположены в митохондриях и требуют адренодоксина в качестве кофактора (за исключением 21-гидроксилазы и 17α-гидроксилазы ).

Альдостерон и кортикостерон разделяют первую часть своего биосинтетического пути. Последняя часть опосредуется либо альдостерон-синтазой (для альдостерона ), либо 11β-гидроксилазой (для кортикостерона ). Эти ферменты почти идентичны (они разделяют функции 11β-гидроксилирования и 18-гидроксилирования), но альдостерон-синтаза также способна выполнять 18-окисление. Более того, альдостерон-синтаза обнаруживается в клубочковой зоне на внешнем крае коры надпочечников ; 11β-гидроксилаза обнаружена в фасцикулярной и клубочковой оболочке .

Особенности применения у детей

Для пациентов детского возраста кортикостероидные мази или крема назначаются исключительно короткими курсами и только на незначительных площадях. Дело в том, что у детей чувствительность к побочным реакциям подобных препаратов наиболее ярко выражена, нежели у взрослых. Поэтому до года в детском лечении используются только препараты последнего поколения или средства с 1% гидрокортизона, в 1-5 лет применяются средства умеренной силы.

Внимание! Назначением препарата должен заниматься только врач, поскольку самовольное назначение подобных средств может быть опасным для ребенка.

По врачебному назначению с 2 лет можно применять мазь пролонгированного действия Метазон, которую наносят на пораженные участки 1 р. за сутки. Против атопического дерматита у детей часто применяется Адвантан, лечиться которым можно на протяжении месяца, но только на незначительных участках, поскольку мазь имеет побочные эффекты.

Systemic Corticosteroids Other Than Dexamethasone

• If dexamethasone is not available, alternative glucocorticoids (e.g., prednisone, methylprednisolone, hydrocortisone) can be used.
• For these drugs, the total daily dose equivalencies to dexamethasone 6 mg (oral or intravenous )24 are:
  • Prednisone 40 mg
  • Methylprednisolone 32 mg
  • Hydrocortisone 160 mg
• Half-life, duration of action, and frequency of administration vary among corticosteroids.
  • Long-acting corticosteroid: Dexamethasone; half-life 36 to 72 hours, administer once daily.
  • Intermediate-acting corticosteroids: Prednisone and methylprednisolone; half-life 12 to 36 hours, administer once daily or in two divided doses daily.
  • Short-acting corticosteroid: Hydrocortisone; half-life 8 to 12 hours, administer in two to four divided doses daily.
• Hydrocortisone is commonly used to manage septic shock in patients with COVID-19; see Hemodynamics for more information. Unlike other corticosteroids previously studied in patients with ARDS, dexamethasone lacks mineralocorticoid activity and thus has minimal effect on sodium balance and fluid volume.9

Побочные действия.

Это означает, что работать с лечебными препаратами подобного рода могут исключительно специалисты, самолечение категорически запрещается, поскольку может вызвать разного рода осложнения.

Механизм воздействия глюкокортикоидов на организм пока не до конца изучен. ГКС, как удалось выяснить ученым, формируются по «команде» гипофиза: он выделяет в кровь вещество под названием «кортикотропин», которое посылает уже свой сигнал – о том, какое количество ГКС должны выдать «на-гора» надпочечники.

Один из их главных продуктов – активный глюкокортикоид под названием «кортизол», его также называют «гормоном стресса».

Такие гормоны вырабатываются по разным причинам, их анализ помогает медикам выявлять нарушения в эндокринной системе, серьезные патологии и подбирать такие лекарственные препараты (в том числе и ГКС) и методики лечения, которые будут наиболее эффективны в каждой конкретной ситуации.

Глюкокортикоиды влияют на организм сразу по нескольким направлениям. Одним из самых важных считается их противовоспалительное действие.

ГКС способны снижать активность ферментов, которые разрушают ткани организма, изолируя пораженные участки от здоровых.

Среди других способов влияния ГКС на организм человека:

• иммунорегулирующее воздействие – при разных обстоятельствах иммунитет немного повышается или, напротив, происходит подавление иммунитета (этим свойством ГКС пользуются медики во время пересадки тканей от доноров);
• противоаллергическое;
• противошоковое – эффективно, к примеру, при анафилактическом шоке, когда медикаментозное средство должно обеспечить молниеносный результат для спасения пациента.

ГКС способны влиять на выработку инсулина (это помогает больным при гипогликемии), ускоряют выработка в организме такого вещества, как эритропоэтин (при его участии в крови увеличивается содержание гемоглобина), могут поднимать артериальное давление, влияют на белковый обмен.

При назначении препаратов медикам приходится учитывать много нюансов, в том числе и так называемый резорбтивный эффект, когда лекарство после всасывания попадает в общий кровоток, а уже оттуда – в ткани. Многие виды ГКС позволяют применять препараты более локально.

К сожалению, не вся «деятельность» глюкокортикоидов стопроцентно полезна человеку.

Центральная нервная система: психозы, депрессия, эйфория, бессонница, повышенная возбудимость;

Сердечно-сосудистая система: тромбоэмболия, тромбозы глубоких вен, повышенное артериальное давление, миокардиодистрофия;

Система пищеварения: жировая дистрофия печени, панкреатит, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, стероидные язвы кишечника и желудка;

Органы чувств: глаукома;

Эндокринная система: синдром Кушинга, ожирение, сахарный диабет;

Костно-мышечная система: гипотрофия мышц, миопатия, остеопороз;

Репродуктивная система: гирсутизм, расстройства сексуальной функции, расстройства менструального цикла;

Самые распространенные патологии:

1. Болезнь Аддисона, туберкулез и врожденная дисфункция надпочечников. В этом случае среди симптомов человек будет отмечать у себя быструю усталость и утомляемость, снижение работоспособности, слабость в мышцах. Вес будет постепенно уменьшаться, а тяга к жизни пропадать. Пациент становится пассивным, перестает радоваться жизни. При хронической недостаточности отмечается усиленная пигментация кожи в местах, где натирает одежда, становятся явно видны ореолы сосков, потемнения вокруг ануса. У больных на ранних стадиях отмечается пониженное артериальное давление. Могут быть боли в животе неясной этимологии, проявляться язвенные и другие заболевания ЖКТ. У женщин менструации становятся скудными, но длительными, вплоть до прекращения.
2. Гипоитуитаризм и пангипопитуитаризм. Больные страдают резкими апатическими состояниями, вплоть до того, что не могут заставить себя встать с кровати по нескольку дней. Наблюдается сильное снижение массы тела, кожа становится сухой, шелушится, трескается, волосы будут ломкими и безжизненными, начинают выпадать. Утрата волосяного покрова наблюдается не только на голове, но и на половых органах, в подмышечных впадинах. Пропадает половое влечение, снижается пигментация сосков у женщин, происходит атрофия яичек у мужчин.
3. Снижение уровня гормонов щитовидной железы. Самым распространенным заболеванием становится гипотиреоз, в совокупности с падением гормона кортизола в крови наблюдаются опасные для жизни состояния, до комы. Может наблюдаться тошнота и рвота, боли в животе, диарея, пониженная выработка желудочного сока и других секретов ЖКТ.
4. Синдром Нельсона и ятрогенные заболевания. Проявляются нервозностью, нарушениями зрения, продуцируются опухоли в гипофизе. Пациенты с такими заболеваниями мнительны, быстро выходят из состояния эмоционального равновесия, подвержены депрессиям, тревогам и страхам.
5. Адреногенитальный синдром. Это заболевание характеризуется повышенной выработкой мужских гормонов в организме людей обоих полов. При этом оно провоцирует рост грубых волос на лице, теле по мужскому типу.

Среди других заболеваний можно назвать опасные инфекционные болезни: СПИД, туберкулез и др. Снижение кортизола может вызвать длительный прием стероидных препаратов, а также кровоизлияния в надпочечники из-за повреждения сосудов физиологической или механической природы, гепатиты и цирроз печени.

В любом случае, когда наблюдаются эти симптомы необходимо срочно обратиться за медицинской помощью. Большинство заболеваний легко излечимы на ранних стадиях, не потребуют длительных и дорогостоящих процедур.

Ярко выраженные симптомы пониженного кортизола

Стоит посетить врача, в случаях если наблюдаются:

• плохой аппетит и резкое снижение веса;
• низкая трудоспособность;
• кружится голова, начались обмороки;
• присутствует частая тошнота, рвота, диарея;
• боль в животе неясной локализации;
• постоянно хочется соленого;
• на коже проступают пигментные пятна;
• падает тонус мышц;
• частые перепады настроения, депрессия, апатия, тревожность.

Если есть один или несколько подобных симптомов необходимо незамедлительно обратиться к специалисту.

Повышение: причины и клинические проявления

Высокий уровень кортизола в крови положительно сказывается на работе организме только тогда, когда не превышает верхних границ нормы. Это связано с его физиологическими функциями. Если гидрокортизон низкий — все биологические процессы замедляются, организм как будто впадает в спячку. При повышении происходит наоборот. Постоянное состояние стресса негативно сказывается на работе абсолютно всех органов и систем организма. Однако в отличие от пониженного, повышенный уровень гормона кортизола в крови могут вызвать вполне жизненные причины:

• длительный прием кортикостероидов;
• беременность и роды;
• очень сильное и длительное эмоциональное перенапряжение;
• гипертиреоз, нарушение работы щитовидной железы;
• лишний вес;
• длительный и частый отказ от пищи вне зависимости от причин;
• изнуряющие физические нагрузки, тренировки;
• употребление кофе, энергетиков;
• поликистоз яичников;
• прием алкоголя, курение, наркотики;
• некоторые лекарственные препараты: верошпирон, оральные контрацептивы.

Среди резко негативных патологических состояний следует выделить болезнь Иценко-Кушинга, новообразования гипофиза и коры надпочечников.

Классификация кортикостероидов

По химическому строению

В целом кортикостероиды делятся на четыре класса в зависимости от химической структуры. Аллергические реакции на одного члена класса обычно указывают на непереносимость всех членов класса. Это известно как «классификация Купмана».

Выделенные стероиды часто используются при скрининге аллергии на стероиды местного действия.

Группа А — тип гидрокортизона

Гидрокортизон , гидрокортизон ацетат , кортизон ацетат , тиксокортол пивалат , преднизолон , метилпреднизолон , преднизолон

Группа D — Сложные эфиры

Группа D ₁ — Галогенированные (менее лабильные)

Алклометазона дипропионат , бетаметазона дипропионат , бетаметазона валерат , клобетазола пропионат , клобетазон бутират , флупреднидена ацетат , и мометазона фуроат .

Группа D ₂ — лабильные эфиры пролекарств

Циклесонид , кортизона ацетат , гидрокортизона ацепонат , гидрокортизона ацетат , гидрокортизона бутират , гидрокортизона бутират , гидрокортизона валерат , предикарбат и тиксокортол пивалат .

По способу введения

Актуальные стероиды

Для местного применения на коже, глазах и слизистых оболочках .

Кортикостероиды для местного применения подразделяются на классы активности от I до IV в большинстве стран (от A до D в Японии). В США используются семь категорий для определения уровня активности любого кортикостероида для местного применения.

Ингаляционные стероиды

Для слизистой оболочки носа, пазух, бронхов и легких. В эту группу входят:

• Флунизолид
• Флутиказона фуроат
• Флутиказона пропионат
• Триамцинолона ацетонид
• Беклометазона дипропионат
• Будесонид
• Мометазона фуроат
• Циклесонид

Также существуют определенные комбинированные препараты, такие как Advair Diskus в США, содержащий пропионат флутиказона и салметерол (бронходилататор длительного действия), и симбикорт , содержащий будесонид и дигидрат фумарата формотерола (еще один бронходилататор длительного действия). Оба они одобрены для использования у детей старше 12 лет.

Выпускается в виде инъекций для внутривенного и парентерального введения.

Противопоказания

Препараты из группы кортикостероиды, список которых был приведен в различных формах, назначаются только после того, как врач определит, имеются или отсутствуют у пациента противопоказания к терапии такого рода. Минералокортикоиды запрещены при повышенном давлении, сахарном диабете, глаукоме, почечной или печеночной недостаточности, пониженной концентрации калия в составе крови.

Среди иных запретов, относящихся к обоим типам лекарств выделяют следующие:

• индивидуальная непереносимость составных компонентов;
• инфекционное поражение тяжелой формы, кроме менингита или септического шока;
• прогрессирование ветряной оспы;
• проведенная в недавнем времени вакцинация.

С особой осторожностью

Следует использовать рассматриваемые лекарственные препараты у людей, которые склонны к формированию тромбов, страдают от туберкулеза, устойчивого повышенного артериального давления, язв пищеварительного тракта, декомпенсированной сердечной или сосудистой недостаточности.

Формы выпуска кортикостероидов

Препараты для внутреннего применения (в таблетках и в капсулах)

• Преднизолон;
• Целестон;
• Триамцинолон;
• Кенакорт;
• Кортинефф;
• Полькортолон;
• Кеналог;
• Метипред;
• Берликорт;
• Флоринеф;
• Медрол;
• Лемод;
• Декадрон;
• Урбазон и др.

• Преднизолон;
• Гидрокортизон;
• Дипроспан (бетаметазон);
• Кеналог;
• Флостерон;
• Медрол и др.

Препараты для местного применения (топические)

• Преднизолон (мазь);
• Гидрокортизон (мазь);
• Локоид (мазь);
• Кортейд (мазь);
• Афлодерм (крем);
• Латикорт (крем);
• Дермовейт (крем);
• Фторокорт (мазь);
• Лоринден (мазь, лосьон);
• Синафлан (мазь);
• Флуцинар (мазь, гель);
• Клобетазол (мазь) и др.

Слабоактивные средства:Умеренно активные:Высокоактивные:Очень высокоактивные:

Кортикостероиды для ингаляций

• Бекламетазон в виде дозированных аэрозолей (Бекотид, Альдецим, Бекломет, Беклокорт); в виде бекодисков (пудра в разовой дозе, ингалируется при помощи дискхалера); в виде дозированного аэрозоля для ингаляций через нос (Беклометазон-назаль, Беконазе, Альдецим);
• Флунизолид в виде дозированных аэрозолей со спейсером (Ингакорт), для назального применения (Синтарис);
• Будезонид – дозированный аэрозоль (Пульмикорт), для назального применения – Ринокорт;
• Флутиказон в виде аэрозолей Фликсотид и Фликсоназе;
• Триамцинолон – дозированный аэрозоль со спейсером (Азмакорт), для назального применения – Назакорт.

Considerations in Children

The safety and effectiveness of dexamethasone or other corticosteroids for COVID-19 treatment have not been sufficiently evaluated in pediatric patients and caution is warranted when extrapolating recommendations for adults to patients aged <18 years. The Panel recommends using dexamethasone for children with COVID-19 who require high-flow oxygen, noninvasive ventilation, invasive mechanical ventilation, or extracorporeal membrane oxygenation (BIII). Corticosteroids are not routinely recommended for pediatric patients who require only low levels of oxygen support (i.e., administered via a nasal cannula only). Use of dexamethasone for the treatment of severe COVID-19 in children who are profoundly immunocompromised has not been evaluated and may be harmful; therefore, such use should be considered only on a case-by-case basis. The dexamethasone dosing regimen for pediatric patients is dexamethasone 0.15 mg/kg/dose (maximum dose 6 mg) once daily for up to 10 days. Corticosteroid use has been described in the treatment of multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) in multiple case series. It is the second most used therapy after IV immunoglobulin for MIS-C.42,43 Please refer to Special Considerations in Children for more information on the management of MIS-C.

История

Введение первых кортикостероидов

Кортикостероид	Введено
Кортизон	1948 г.
Гидрокортизон	1951 г.
Флюдрокортизона ацетат	1954 г.
Преднизолон	1955 г.
Преднизон	1955 г.
Метилпреднизолон	1956 г.
Триамцинолон	1956 г.
Дексаметазон	1958 г.
Бетаметазон	1958 г.
Триамцинолона ацетонид	1958 г.
Фторметолон	1959 г.

Тадеуш Райхштейн , Эдвард Кэлвин Кендалл . и Филип Шоуолтер Хенч были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1950 году за свою работу по гормонам коры надпочечников, кульминацией которой стало выделение кортизона .

Первоначально провозглашенное чудодейственным средством и щедро прописываемое в 1950-х годах, стероидное лечение вызвало побочные эффекты такого масштаба, что следующая основная категория противовоспалительных препаратов, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), была названа так, чтобы отделить от позора. Кортикостероиды были признаны аллергеном года в 2005 году Американским обществом контактного дерматита.

Льюис Саретт из Merck & Co. был первым, кто синтезировал кортизон, используя 36-этапный процесс, который начался с дезоксихолевой кислоты, которую экстрагировали из бычьей желчи . Низкая эффективность преобразования дезоксихолевой кислоты в кортизон привела к стоимости в 200 долларов США за грамм. Рассел Маркер из Syntex открыл гораздо более дешевый и удобный исходный материал — диосгенин из дикого мексиканского ямса . Его преобразование диосгенина в прогестерон с помощью четырехэтапного процесса, теперь известного как деградация маркеров, было важным шагом в массовом производстве всех стероидных гормонов, включая кортизон и химические вещества, используемые в гормональной контрацепции .

В 1952 году Д.Х. Петерсон и Х.С. Мюррей из Upjohn разработали процесс, в котором плесень Rhizopus использовалась для окисления прогестерона в соединение, которое легко превращалось в кортизон. Возможность дешево синтезировать большие количества кортизона из диосгенина в ямсе привела к быстрому падению цены до 6 долларов за грамм, а к 1980 году — до 0,46 доллара за грамм. Исследования Перси Джулиана также способствовали прогрессу в этой области. Однако точная природа противовоспалительного действия кортизона оставалась загадкой в ​​течение многих лет, пока в начале 1980-х годов не были полностью поняты каскад адгезии лейкоцитов и роль фосфолипазы А2 в производстве простагландинов и лейкотриенов .

Этимология

часть названия относится к коре надпочечников , что делает эти стероидные гормоны. Таким образом, кортикостероид — это «стероид коры головного мозга».

Нежелательные свойства

Среди негативных последствий применения гормонов отмечается:

• повышенное нервное напряжение;
• подверженность стрессам;
• значительное снижение защитных способностей организма;
• угнетение процессов регенерации.

Именно поэтому их продолжительный прием противопоказан. Использование кортикостероидов приводит к тому, что в коре надпочечников перестанет вырабатываться собственный, натуральный гормон. В результате будет наблюдаться дисфункция органа. Наиболее безопасны в этом отношении Преднизолон, Триамцинолон, Дексаметазон и Синалар. Они вызывают меньше побочных реакций и имеют высокий уровень терапевтической эффективности.

Классификация кортикостероидов

По химическому строению

В целом кортикостероиды делятся на четыре класса в зависимости от химической структуры. Аллергические реакции на одного члена класса обычно указывают на непереносимость всех членов класса. Это известно как «классификация Купмана».

Выделенные стероиды часто используются при скрининге аллергии на стероиды местного действия.

Группа А — тип гидрокортизона

Гидрокортизон , гидрокортизон ацетат , кортизон ацетат , тиксокортол пивалат , преднизолон , метилпреднизолон , преднизолон

Группа D — Сложные эфиры

Группа D ₁ — Галогенированные (менее лабильные)

Алклометазона дипропионат , бетаметазона дипропионат , бетаметазона валерат , клобетазола пропионат , клобетазон бутират , флупреднидена ацетат , и мометазона фуроат .

Группа D ₂ — лабильные эфиры пролекарств

Циклесонид , кортизона ацетат , гидрокортизона ацепонат , гидрокортизона ацетат , гидрокортизона бутират , гидрокортизона бутират , гидрокортизона валерат , предикарбат и тиксокортол пивалат .

По способу введения

Актуальные стероиды

Для местного применения на коже, глазах и слизистых оболочках .

Кортикостероиды для местного применения подразделяются на классы активности от I до IV в большинстве стран (от A до D в Японии). В США используются семь категорий для определения уровня активности любого кортикостероида для местного применения.

Ингаляционные стероиды

Для слизистой оболочки носа, пазух, бронхов и легких. В эту группу входят:

• Флунизолид
• Флутиказона фуроат
• Флутиказона пропионат
• Триамцинолона ацетонид
• Беклометазона дипропионат
• Будесонид
• Мометазона фуроат
• Циклесонид

Также существуют определенные комбинированные препараты, такие как Advair Diskus в США, содержащий пропионат флутиказона и салметерол (бронходилататор длительного действия), и симбикорт , содержащий будесонид и дигидрат фумарата формотерола (еще один бронходилататор длительного действия). Оба они одобрены для использования у детей старше 12 лет.

Выпускается в виде инъекций для внутривенного и парентерального введения.