Перевод «strychnine» на русский

История

Стрихнин был первым алкалоидом, обнаруженным в растениях рода Strychnos , семейства Loganiaceae . Стрихнос , названный Карлом Линнеем в 1753 году, представляет собой род деревьев и вьющихся кустарников отряда горечавок . Род насчитывает 196 различных видов и распространен в теплых регионах Азии (58 видов), Америки (64 вида) и Африки (75 видов). Семена и кора многих растений этого рода содержат стрихнин.

Токсическое и лечебное действие Strychnos nux-vomica было хорошо известно со времен древней Индии, хотя само химическое соединение не было идентифицировано и охарактеризовано до 19 века. Жители этих стран исторически знали виды Strychnos nux-vomica и бобы Святого Игнатия ( Strychnos ignatii ). Strychnos nux-vomica — это дерево, произрастающее в тропических лесах на Малабарском побережье в Южной Индии, Шри-Ланке и Индонезии, которое достигает высоты около 12 метров (39 футов). У дерева изогнутый, короткий, толстый ствол, а древесина мелкозернистая и очень прочная. Плод оранжевого цвета, размером с большое яблоко с твердой кожурой и содержит пять семян, покрытых мягким, похожим на шерсть веществом. Созревшие семена выглядят как сплющенные диски, которые очень твердые. Эти семена являются основным коммерческим источником стрихнина и были впервые импортированы и проданы в Европе как яд для уничтожения грызунов и мелких хищников . Strychnos ignatii — древесный вьющийся кустарник на Филиппинах. Плод растения, известного как фасоль Святого Игнатия, содержит целых 25 семян, встроенных в мякоть. Семена содержат больше стрихнина, чем другие коммерческие алкалоиды. Свойства S. nux-vomica и S. ignatii в основном аналогичны свойствам алкалоида стрихнина.

Стрихнин был впервые обнаружен французскими химиками Жозефом Бьенэме Кавенту и Пьером-Жозефом Пеллетье в 1818 году в бобах Сен-Игнатия. В некоторых растениях Strychnos также присутствует 9,10-диметоксипроизводное стрихнина, алкалоид бруцин . Бруцин не так ядовит, как стрихнин. Исторические записи свидетельствуют о том , что препараты , содержащих стрихнин (предположительно) были использованы , чтобы убить собака, кошка и птица в Европе еще в 1640. Он был также использован во время Второй мировой войны в Дирлевангер бригаде против гражданского населения.

Структура стрихнина была впервые определена в 1946 году сэром Робертом Робинсоном, а в 1954 году этот алкалоид был синтезирован в лаборатории Робертом Б. Вудвордом . Это один из самых известных синтезов в истории органической химии. Оба химика получили Нобелевскую премию (Робинсон в 1947 году и Вудворд в 1965 году).

Стрихнин использовался в качестве сюжета в загадках убийства автора Агаты Кристи .

Усилитель производительности

Стрихнин широко использовался в качестве усилителя спортивных результатов и рекреационного стимулятора в конце 19-го и начале 20-го веков из-за его судорожного эффекта. Максимилиан Теодор Бух предложил это как лекарство от алкоголизма примерно в то же время. Считалось, что это похоже на кофе. Его эффекты хорошо описаны в новелле Герберта Уэллса « Человек-невидимка» : главный герой утверждает, что «Стрихнин — прекрасное тонизирующее средство … убирающее дряблость человека». Главный герой отвечает: «Это дьявол … Это палеолит в бутылке».

Химический синтез

Как отметили ранние исследователи, молекулярная структура стрихнина с ее специфическим набором колец, стереоцентров и азотных функциональных групп является сложной синтетической мишенью и вызвала интерес по этой причине, а также к интересам взаимосвязей структура-активность, лежащих в основе его фармакологических свойств. деятельность. Один из первых химиков-синтетиков, нацеленных на стрихнин, Р. Б. Вудворд , процитировал химика, который определил его структуру посредством химического разложения и связанных с ним физических исследований, сказав, что «по размеру молекулы это наиболее сложное из известных органических веществ» (приписывается сэру Роберту Робинсону ).

О первом полном синтезе стрихнина сообщила исследовательская группа Р. Б. Вудворда в 1954 году, и он считается классическим в этой области. Отчет Вудворда, опубликованный в 1954 году, был очень кратким (3 стр.), Но за ним последовал отчет на 42 страницах в 1963 году

С тех пор эта молекула постоянно привлекала широкое внимание в связи с проблемами синтетической органической стратегии и тактики, представленных его сложность; его синтез был нацелен, а его стереоконтролируемое получение независимо достигнуто более чем дюжиной исследовательских групп с момента первого успеха (см. основную статью о полном синтезе стрихнина )

Целесообразность в применении

Невзирая на высокую результативность средств, которые содержат в своём составе стрихнин, медики прибегают к их назначению весьма редко. Большинство медицинских работников стараются назначать более безопасные медикаменты.

Показания

Стрихнин не  применяется при лечении  детей младше двух лет

Случаются ситуации, когда назначение этого препарата необходимо:

• параличи, парезы в результате инсультов;
• потеря аппетита;
• функциональные нарушения органов слуха и зрения;
• импотенция (ныне не применяется);
• хроническая алкогольная зависимость.

Противопоказания

Иногда, применение этого препарата категорически противопоказано. Это такие ситуации:

• заболевания ССС;
• бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• патологические отклонения в щитовидной железе;
• недостаточности (сердечная, почечная, печёночная);
• беременность и лактация;
• возрастная группа (дети до 2-х лет);
• судорожный синдром в состоянии анамнеза.

Необходимо иметь в виду, что отравлению стрихнином свойственна быстрая динамика. Потому при подозрении на него, неотлагательно вызывайте скорую помощь.

Зачем аквалангисты используют стрихнин?

Для чего аквалангистам стрихнин? Вопрос не покажется странным, если вспомнить: этот алкалоид – орудие охоты. И в том числе на хищных рыб.

Аквалангист и стрихнин

Механизм действия стрихнина на крупных акул изучается уже несколько десятилетий. Подбираются дозы, изобретают разное оружие для охоты, например, гарпун с наконечником, заполненным ядом. Сегодня используется такое оружие, как острога, с небольшим шприцем на конце, заполненным стрихнином.

Стрихниновое оружие необходимо не только при охоте: дайверы используют его для защиты, опускаясь на дно в местах, где обитают хищники.

Отравление стрихнином в наше время довольно сложно: врачи выписывают его в редчайших случаях, а горький вкус орехового алкалоида легко позволит его распознать. Однако если вы все же получили повышенную дозу, лечение нужно начинать немедленно – в такой ситуации счет идет на секунды.

Симптомы отравления стрихнином

судорога

Стрихнин быстро всасывается из желудка, особенно натощак. Уже через десять минут человек ощущает недомогание. Обильное содержание пищи в желудке задерживает всасывание приблизительно часа на два. Особенно чувствительны к стрихнину дети и люди с патологией сердца, почек — их спасти труднее всего. Выделяется стрихнин из организма почками, причём очень медленно в течение нескольких дней. Это представляет опасность в плане кумуляции (накопления) и развития симптомов отравления.

Токсическое действие стрихнина начинается с 0,005 до 0,05 грамма. Тонизирующее и активирующее действие настолько усиливается, что мышцы теряют способность расслабляться, появляются хаотичные сокращения — судороги.

Симптомы отравления стрихнином у человека начинаются с тянущих болей во всех мышцах. Обостряется кожное восприятие, появляется ощущение ползания мурашек, возникают небольшие мышечные подёргивания, оцепенение, малейший звук, свет — раздражают. Сильно напрягаются жевательные мышцы, глотание затрудняется. Появляется чувство страха и безысходности.

На следующем этапе, если яд продолжает всасываться, подёргивания превращаются в распространённые конвульсии. Неспособные расслабиться сокращённые мышцы выгибают тело, голова запрокидывается. Тело приобретает форму дуги, которая опирается на пятки и затылок. Руки и ноги становятся как «палки». Челюсти сжаты, лицо синюшное и напряжено, глазные яблоки неподвижны, вены шеи набухшие, температура повышена.

Все это сопровождается невыносимым чувством страха и боли в мышцах. Затем приступ заканчивается, возникает временное расслабление, оно длится недолго — одну минуту, за ним следует новый приступ. С увеличением дозы всасывания яда, промежутки между приступами укорачиваются, спасительного расслабления не наступает.

Третья терминальная стадия наступает при дозе стрихнина в крови от 0,05 грамма и выше. На высоте судорог перестают сокращаться дыхательные мышцы, человек не способен сделать ни вдох, ни выдох, глазные яблоки становятся неподвижными, зрачки расширяются, сознание нарушается, происходит непроизвольное выделение мочи и кала. Смерть наступает от удушья.

Механизм действия

Стрихнин является нейротоксин , который действует в качестве антагониста из глицина и рецепторов ацетилхолина . Это в первую очередь влияет на двигательные нервные волокна в спинном мозге, которые контролируют сокращение мышц. Импульс запускается на одном конце нервной клетки путем связывания нейромедиаторов с рецепторами. В присутствии тормозного нейротрансмиттера, такого как глицин , большее количество возбуждающих нейромедиаторов должно связываться с рецепторами, прежде чем возникнет потенциал действия. Глицин действует в первую очередь как агонист рецептора глицина, который представляет собой управляемый лигандом хлоридный канал в нейронах, расположенных в спинном и головном мозге. Этот хлоридный канал пропускает отрицательно заряженные ионы хлорида в нейрон, вызывая гиперполяризацию, которая толкает мембранный потенциал дальше от порогового значения. Стрихнин — антагонист глицина; он нековалентно связывается с одним и тем же рецептором, предотвращая ингибирующее действие глицина на постсинаптический нейрон. Следовательно, потенциалы действия запускаются более низкими уровнями возбуждающих нейромедиаторов. Когда подавляющие сигналы предотвращаются, двигательные нейроны активируются более легко, и у жертвы будут спастические сокращения мышц, что приведет к смерти от удушья. Стрихнин связывает ацетилхолинсвязывающий белок Aplysia californica (гомолог никотиновых рецепторов ) с высокой аффинностью, но низкой специфичностью, и делает это во множестве конформаций.

Антиоксиданты помогают выжить опухолевым клеткам?

Лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине (1962 года) Джеймс Дьюи Уотсон считает, что применение антиоксидантов для первичной профилактики злокачественных новообразований может, наоборот, приводить к их возникновению, а прием антиоксидантов во время противоопухолевого лечения – к резистентности, росту и метастазированию опухолей.

Большинство теорий о пользе использования антиоксидантов при злокачественных опухолях основывается на изучении нормальных клеток организма. Действительно, в неопухолевых клетках антиоксиданты способствуют защите генетического аппарата от прямого действия АФК, и поэтому можно говорить о постоянном балансе между АФК и антиоксидантами. Однако при многих злокачественных заболеваниях это баланс нарушен в сторону преобладания в опухолевых клетках антиоксидантов. В статье указывается, что часто встречаемая в опухолевых клетках наиболее трудноизлечимых злокачественных новообразований амплификация или мутация онкогенов RAS и Myc в том числе приводит и к повышению концентрации антиоксидантов, что может быть одним из объяснений их резистентности к противоопухолевому лечению.

В своей статье Д

Уотсон обращает внимание на хорошо известный факт, что подавляющее большинство цитостатиков, ионизирующее излучение и даже некоторые таргетные препараты убивают опухолевые клетки через процесс апоптоза. При этом сам апоптоз во многом реализуется через образование АФК, непосредственно повреждающих РНК и ДНК, блокирующих ключевые этапы клеточного цикла и, в конечном итоге, вызывающих гибель опухолевых клеток

Мы часто слышим, что антиоксиданты помогают избежать повреждающего действия химиопрепаратов на здоровые ткани, однако они же могут помогать выжить и опухолевым клеткам.

Известно, что пищевые добавки, содержащие антиоксиданты, популярны как среди онкологических пациентов, так и среди здоровых людей, стремящихся «предотвратить» развитие различных (в т.ч. и опухолевых) заболеваний.

Уотсон указывает на перспективность создания класса препаратов, обладающих анти-антиоксидантной активностью

Также автор обращает внимание на применение ингибиторов оксидативного фосфорилирования, ссылаясь на исследование 3-бромпирувата, которое на модели животных показало, что при его применении гибель клеток гепатоцеллюлярного рака происходит в 10 раз быстрее по сравнению с нормальными клетками печени. Другой мишенью для новых препаратов он выбрал белок бромодомен 4, играющий важную роль в поддержании высокого уровня активности гена Myc

Гипотеза вызвала активное обсуждение в блогосфере, порождая множество позитивных, нейтральных и негативных отзывов.

Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., ассистент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Фармакокинетика

Абсорбция

Стрихнин можно вводить в организм перорально, путем ингаляции или инъекции. Это сильно горькое вещество, и у людей было показано, что он активирует TAS2R10 и TAS2R46 . Стрихнин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Стрихнин переносится плазмой и эритроцитами . Из-за небольшого связывания с белками стрихнин быстро покидает кровоток и распределяется по тканям. Примерно 50% принятой дозы может попасть в ткани за 5 минут. Также в течение нескольких минут после приема внутрь стрихнин может быть обнаружен в моче. Небольшая разница была отмечена между пероральным и внутримышечным введением стрихнина в дозе 4 мг. У людей, погибших от стрихнина, самые высокие концентрации обнаруживаются в крови, печени, почках и стенке желудка. Обычная смертельная доза составляет 60–100 мг стрихнина и приводит к летальному исходу через 1-2 часа, хотя смертельные дозы варьируются в зависимости от человека.

Метаболизм

Стрихнин быстро метаболизируется микросомальной ферментной системой печени, требующей НАДФН и O ₂ . Стрихнин конкурирует с ингибирующим нейротрансмиттером глицином , вызывая состояние возбуждения. Однако токсикокинетика после передозировки недостаточно хорошо описана. В наиболее тяжелых случаях отравления стрихнином пациент умирает, не дойдя до больницы. Биологический период полураспада стрихнина составляет около 10 часов. Этот период полураспада предполагает, что нормальная функция печени может эффективно расщеплять стрихнин, даже если проглоченное количество достаточно велико, чтобы вызвать тяжелое отравление.

Экскреция

Через несколько минут после приема стрихнин выводится в неизмененном виде с мочой и составляет от 5 до 15% сублетальной дозы, принятой в течение 6 часов. Приблизительно от 10 до 20% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 24 часов. Процент выведенного из организма уменьшается с увеличением дозы. Из количества, выводимого почками, около 70% выводится за первые 6 часов, и почти 90% — за первые 24 часа. Выведение практически полностью происходит за 48-72 часа.

Стрихнин что это такое инструкция по применению где купить

Стрихнин относится к группе алкалоидов. Это азотсодержащие органические основания, которые обладают мощной физиологической активностью, а встречаются в основном в невинных растениях. В современной медицине применяют 2 стрихниновых соединения – азотнокислую соль (или стрихнина нитрат), значительно реже – сернокислую (стрихнина сульфат).

Формулу его представляют так: C21H22N2O2. Алкалоид был получен в 1818 году из азиатско-африканских рвотных орешков чилибухи – знаменитых «поставщиков» медицинских ядов. Больше 100 лет химики изучали растительный яд, и только в 1950 году нашли структурную формулу. Через 4 года ее подтвердил «король синтеза», лауреат Нобелевской премии Роберт Вудворт.

Возможные побочные действия

Общетонизирующее. Возбуждает ЦНС, преимущественно спинной мозг. Действует на вставочные нейроны спинного мозга и облегчает межнейронную передачу вследствие блокады эффектов тормозных аминокислотных нейромедиаторов (глицина).

Блокируя процессы торможения, вызывает, таким образом, «возбуждающий» эффект. Повышает рефлекторную возбудимость ЦНС, способствует генерализации рефлекторных реакций. На фоне угнетения центров продолговатого мозга (дыхательный, сосудодвигательный) повышает их чувствительность к физиологическим возбуждающим импульсам.

При ослаблении дыхания и гипотензии вызывает учащение и углубление дыхания, улучшает снабжение кислородом ЦНС и миокарда. Оказывает стимулирующее действие на органы чувств.Улучшает функции скелетных мышц (эффективен при порезах скелетной мускулатуры), повышает тонус гладкой мускулатуры кишечника.

Оказывает тонизирующее действие на миокард. Стимулирует процессы обмена веществ. Обладает очень горьким вкусом (ощущается в разведении 1:100000 — 1:400000), и при местном действии на слизистую оболочку полости рта повышает аппетит, объем и кислотность желудочного сока.

Быстро всасывается со слизистых оболочек. Метаболизируется главным образом в печени, до 20% выводится почками в неизмененном виде. Выведение начинается быстро и заканчивается через несколько дней (склонен к кумуляции).

Напряжение лицевых, затылочных и других мышц, диспноэ, затруднение дыхания, тетанические судороги.

Нет сведений.

Превышение дозы препарата

Симптомы: при дозах 0,005-0,01 г или кумуляции: общее беспокойство, ощущение стягивания жевательных мышц и одеревенелости мышц шеи (затруднение глотания), затылка и спины, повышение чувствительности к внешним раздражителям (свет, звук, прикосновение и др.

), затруднение вдоха и выдоха, мышечное дрожание. При дозах 0,03 г и более: повторные приступы тетанических (тонических) судорог в ответ на минимальные внешние раздражения (падение капли воды на руку, дуновение ветра и др.

), а затем и независимо от них: сознание сохранено, выраженное чувство страха и сильнейших болей от тонически сокращенных мышц, голова закинута назад, челюсти сжаты, мышцы лица сокращены (страдальческое выражение лица), кисти рук сжаты в кулаки, грудная клетка неподвижна в стадии максимального вдоха, прекращение дыхания (мидриаз, угнетение сознания, непроизвольное мочеиспускание и дефекация и др.).

Припадок длится 1 минуту, затем мышцы расслабляются, дыхание возобновляется. Следующий приступ возникает через 15-30 минут. Далее припадки удлиняются (2 минуты и более), а перерывы между ними укорачиваются.

После нескольких судорожных припадков (3-6, редко 10) наступает паралич ЦНС и летальный исход.Лечение: обеспечение полного покоя, промывание желудка (активированный уголь, калия перманганат — окисляет стрихнин), назначение активированного угля внутрь, противосудорожная терапия.

Препараты, содержащие стрихнин: инструкция по применению

Учитывая то, что стрихнин является особо опасным ядом, соблюдать инструкцию по применению очень важно

Ни в коем случае нельзя превышать терапевтическую дозу медикамента! Также следует обратить внимание на противопоказания к применению препаратов, содержащих стрихнин. Подобные медикаменты нельзя употреблять детям до 2 лет, беременным и кормящим женщинам

Назначать препарат может только лечащий врач. Итак, медикаменты, содержащие стрихнин: инструкция по применению.

1. Пероральный приём лекарственного средства. В большинстве случаев препараты употребляют внутрь. Для этого используют спиртовой настой чилибухи и таблетки (содержат сухой экстракт). В зависимости от выраженности симптомов, возраста и веса пациента. Взрослым рекомендуется доза от 0,5 до 1 мг по 2-3 раза в день. Если лекарственная форма препарата – спиртовая настойка, то назначают 3-10 капель (в 1 приём). Максимальной дозой для взрослых считается 5 мг в сутки. Детям количество действующего вещества подбирают индивидуально, в зависимости от массы тела. Разовая доза составляет от 0,1 до 0,5 мг.
2. Подкожное введение медикамента. Используется 0,1% раствор стрихнина. Суточной дозой считается 1 мл (1 ампула) препарата.

Клиническая картина интоксикации и лечение

При незначительных дозах яда (0,005–0,01 г) симптомы отравления стрихнином следующие:

• сильное беспокойство;
• ощущение одеревенелости и стягивания мышц шеи и жевательных мышц;
• затруднение глотания;
• тремор мышц;
• повышенная чувствительность к раздражителям (свет, звук, прикосновение и др.);
• затруднение дыхания.

При попадании в организм 0,03 г и более стрихнина наблюдаются следующие признаки:

• тетанические судороги в ответ на малейшее раздражение;
• гнетущее чувство страха;
• фотопсия – появление ярких вспышек перед глазами;
• помутнение сознания;
• непроизвольное мочеиспускание и дефекация;
• сильнейшие сокращения мышц лица, рук, дыхательных мышц.

Подобные симптомы наблюдаются в виде краткосрочных приступов длительностью около одной минуты. Затем мышцы расслабляются, и дыхание восстанавливается. Следующий пароксизм наступает через 15–20 минут. Постепенно длительность припадков увеличивается, а периоды между ними уменьшаются. В случае неоказания экстренной помощи наступает паралич ЦНС и смерть.

Отравление стрихнином часто сопровождаются судорогами

Кроме специфической симптоматики, характерной для действия токсина, отравление сопровождается и общими признаками:

• рост артериального давления;
• тахикардия;
• повышение температуры;
• острая боль в грудной клетке;
• тошнота, рвота.

После появления первых признаков отравления, пострадавшего нужно уложить в удобную позу, снять с него стесняющую одежду и обеспечить абсолютный покой, устранив даже малейшие внешние раздражители. Рекомендуется промывание желудка, но только в случае отсутствия судорог, иначе возможна аспирация рвотных масс. Пострадавшему следует дать солевое слабительное средство и энтеросорбенты (количество по инструкции).

Внешние ссылки [ править ]

• CDC Готовность к чрезвычайным ситуациям и реагирование: факты о стрихнине
• Ветеринарное руководство Мерк: Отравление стрихнином: Введение