Пероральные антибиотики: «сильные» и «слабые»

История

Соединения цефалоспоринов были впервые выделены из культур Acremonium strictum из канализации на Сардинии в 1948 году итальянским ученым Джузеппе Бротцу . Он заметил, что эти культуры производили вещества, которые были эффективны против Salmonella typhi , причины брюшного тифа , которая содержала β-лактамазу. Гай Ньютон и Эдвард Abraham на сэра Уильяма Данна Школа патологии в Оксфордском университете , изолированных цефалоспорин С . Ядро цефалоспорина, 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-ACA), было получено из цефалоспорина C и оказалось аналогом ядра пенициллина 6-аминопеницилановой кислоты (6-APA), но оно не было достаточно эффективным для клинического использования. Модификация боковых цепей 7-ACA привела к разработке полезных антибиотиков, и первый агент, цефалотин ( цефалотин ), был запущен Eli Lilly and Company в 1964 году.

Цефалоспориновые антибиотики четвертого поколения.

Цефпиром

Форма выпуска:
Порошок стерильный по 1-2 г.

Общие химические реакции на цефалоспорины:

Все цефалоспорины являются слабыми кислотами, некото-рые обладают амфотерными свойствами, некоторые образуют внутренние соли.

Общие химические свойства цефалексина и цефалотина обус­ловлены наличием в их составе молекул атома серы в дигидротиа-зиновом кольце (способность к окислению) и β-лактамного кольца (гидроксамовая реакция).

Реакцию окисления проводят 80% раствором H₂SO₄, содержащей 1% азотной кислоты. Цефалексин образует желтое окрашивание, цефалотина натриевая соль – оливково-зеленое, переходящее в красновато-коричневое.

Гидроксамовая реакция на β-лактамное кольцо проводится по методике для пенициллинов. Цефалотин, кроме того, дает гидрокса-мовую реакцию и на сложноэфирную группу:

Цефалексин (как и ампициллин, амоксициллин) содержит в ацильной части молекулы остаток α-фениламиноуксусной кислоты и поэтому дает реакцию с нингидрином (вишневое окрашивание) и сульфатом меди после нейтрализации раствором гидроксида на­трия (оливково-зеленое окрашивание).

Среди общих методов количественного определения следует отметить:

1. Определение активности проводят микробиологическим методом диффузии в агар с тест-культурой Bacillus subtilis в сравнении со стандартными образцами препаратов.

2.  Йодометрический метод проводится так же, как для солей бензилпенициллина, с применением ацетатного буфера рН 4,7 ± 0,05. Содержание цефалексина и цефалотина должно быть не ме­нее 95,0% в пересчете на сухое вещество.

3.  Для цефалексина-стандарта рекомендуется метод кислотно-основного титрования в неводной среде: растворяют вещество в муравьиной кислоте, затем добавляют ледяную уксусную кислоту и титруют потенциометрически раствором хлорной кислоты:

Ингибиторы β-лактамаз.

К этой группе относят два препарата – производное 1,1-диоксида пенициллановой кислоты – сульбактама натриевая соль и кислоту клавулановую.

Сульбактама натриевая соль

Свойства:
Белый или почти белый кристаллический поро-шок. Легко растворим в воде мало растворим в спирте этиловом. Удельное вращение от +205 до +235° (1% раствор в воде в расчете на сухое вещество).

Получение:
В доступной литературе не описано.

Подлинность:
1.ИК спектр.
2.ТСХ.
3.ВЭЖХ
4.УФ спектрофотометрия при 230 нм.

Примеси:
Суммарное содержание не более 3,5% методом ВЭЖХ.

Количественное определение:
1.УФ спектрофотометрия.
2.ВЭЖХ.

Применение:
Ингибитор бэта-лактамаз.

Форма выпуска:
В композициях с антибиотиками. Уназин – ампициллин натрий и сульбактам натрий 2:1.

Клавулановая кислота

Применение:
В композиции с антибиотиками как ингибитор бэта-лактамаз.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Основу химической структуры этой группы соединений составляет частично гидрированный тетрацен (нафтацен). Моле-кула тетрацена включает четыре конденсированных бензольных ядра:

Препараты группы тетрациклина имеют схожую структуру. Тетрациклины – полифункциональные соединения4 они содержат: фенольный гидроксил (пол.10); енольный гидроксил (пол. 3 и 12); диметиламиногруппу (пол.4); карбоксамидную группу (пол.2); метильную группу (пол.6); спиртовые гидроксилы (пол.6 и 12а); кетогруппы (1 и 11).

Все известные тетрациклины различаются заместителями в положениях 5 и 7.

Изучение антибиотиков тетрациклинового ряда началось в 1948 году, когда был выделен актиномицет Streptomyces aureofaciens и Streptomyces rimosus, продуцирующие антибиотик ауреомицин (хлортетрациклин). В 1952 году был получен аналог ауреомицина в нашей стране под названием биомицин. В 1950 году был выделен окситетрациклин или террамицин, в 1953 был описан тетрациклин. Эти соединения активны по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям, механизм их действия обусловлен подавлением биосинтеза белков микробной клетки на уровне рибосом.

Получение природных тетрациклинов:
Природные тетрациклины: хлортетрациклин – он исключен из госреестра лекарственных средств, тетрациклин и окситетрациклин получают биосинтезом. Продуцентами являются модифицированные штаммы Streptomyces aureofaciens и Streptomyces rimosus. Полный синтез тетрациклина был осуществлен, однако в силу наличия нескольких хиральных атомов углерода получение природного вещества крайне сложно и экономически неоправдано. В настоящее время на производстве (АКО «Синтез» г.Курган) действует микробиологи-ческое производство тетрациклина. Впервые сам тетрациклин был получен гидрированием хлортетрациклина:

Общие свойства тетрациклинов:
Поскольку все известные тетрациклины близки по строению, близки и их свойства. В моле-куле тетрациклина имеются несколько ассиметрических центров: 4, 4а, 5, 5а, 6, 12а.

1. Кислотно-основные свойства:
Тетрациклины являются амфотерными соединениями. Диметиламиногруппа обладает основ-ными свойствами, поэтому тетрациклины образуют соли с органическими и неорганическими кислотами. Реакция используется при количественном определе­нии – кислотно-основное титрование в неводных средах.

А) Как основание тетрациклины образуют соли:

За счет енольных и фенольных гидроксилов тетрациклины про­являют кислотные свойства и могут образовывать растворимые соли с гидроксидами щелочных металлов. Они также образуют нерастворимые окрашенные хелатные комплексы с поливалент­ными катионами.

Б) С едкими щелочами могут образовывать соли:

2. Наличие в молекуле тетрациклина двух цепей сопряжения обуславливает его интенсивную желтую окраску и соответственно интенсивные полосы поглощения в УФ спектрофотометрии:

3. Наличие фенольных гидроксилов в молекуле обуславли-вает реакции с хлорным железом и некоторыми другими метал-лами. Для идентификации тетрацикликов применя­ются реакции образования окрашенных солей с железа (III) хло­ридом.

4. Кроме того, можно провести ряд реакций на фенольный гидроксил, например реакцию образования азокрасителя.

Тетрациклин растворяют в растворе гидроксида натрия и до­бавляют 1-2 капли соли диазония. Соль диазония из-за нестой­кости готовят непосредственно перед проведением испытания, при этом используют соединения с первичной ароматической амино­группой:

Данная реакция применяется для качественного и количествен­ного анализа (метод ФЭК).

5.  Реакция изомеризации под действием щелочи. В щелочной среде протекает изомеризация тетрациклинов с образованием окра-шенных в желтый цвет флюоресцирующих про­дуктов. Эта реакция используется для идентификации и спектрофотометрического коли-чественного определения тетрациклинов (Х_мах = 380 нм):

В сильнокислой среде (например, при действии кислоты хлорово­дородной концентрированной) тетрациклины превра-щаются в ангидротетрациклины, которые имеют темно-желтую окраску (λ,_мах = 437 нм) и желтую флюоресценцию в УФ-свете:

Для отличия тетрациклина от окситетрациклина используют концентрированную H₂SO₄. На 1-й стадии образуется ангидротетрациклин, а затем проходит реакция окисления с образованием окра­шенных в различный цвет продуктов: тетрациклины – фиолетовое окрашивание, окситетрациклины – вишнево-красное.

Миф. Эритромицин — «слабый» макролид, намного уступающий современным представителям этого класса препаратов

Правда. Эритромицин, так же как и другие макролиды, обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, нарушая процесс транслокации и образования пептидных связей между молекулами аминокислот и блокируя синтез белков чувствительных бактерий. Несмотря на существование современных представителей класса — азитромицина, кларитромицина и других, — эритромицин по‑прежнему считается препаратом выбора для лечения ряда инфекций, в частности, микоплазменной инфекции у детей, легионеллеза, дифтерии и коклюша .

Наряду с высокой активностью, эритромицин выделяется недостаточно хорошей переносимостью. Известно, что у 30–35 % пациентов он вызывает диспепсию, а также имеет ряд других побочных эффектов . В связи с этим на практике нередко отдают предпочтение современным представителям этой группы.

Цефалоспорины IV поколения

Попытки преодолеть проблемы 3-й группы привели к модификации второго радикала при сохранении аминотиазольной группы в первом. Благодаря этому появилось четверттое поколение цефалоспоринов с примечательным строением.

Формула цефпирома

Цефалоспорины 4 поколения обладают высокой устойчивостью к грамположительным коккам, энтерококкам, энтеробактериям, синегнойной палочке. Эффективны в борьбе с тяжелыми инфекционными заболеваниями, имеют хорошую переносимость, минимальное количество противопоказаний и побочных эффектов. К распространенным лекарствам этой группы относят:

• Цефепим
• Цефпиром

Формула цефепима

Показаниями к их применению считаются:</p

• нозокомиальная пневмония
• нейтропеническая лихорадка
• сепсис
• тяжелые инфекций верхних и нижних отделов дыхательных путей
• инфекции кожи и мягких тканей
• менингит

Спектр применения цефалоспоринов четвертого поколения достаточно большой. Их назначают в условиях стационара, вводят внутримышечно или внутривенно, комбинируют с другими лекарствами.

Некоторые особенности цефалоспоринов 4-го поколения

Плюсы:

1. Высокий профиль безопасности
2. Активность в отношении Грам(-) бактерий, включая синегнойную палочку и некоторые энтеробактерии
3. Высокая активность в отношении Гр(+) кокковой флоры

Минусы:

1. наличие только внутривенной формы

Цефалоспориновые антибиотики первого поколения.

Цефазолина натриевая соль-Cephazolinum natrium

Cвойства.
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Легко растворим в воде, изотоническом растворе, растворе глюкозы. Удельное вращение от –24,0 до – 15,0 в пересчете на сухое вещество (5% раствор препарата в 0.1 М растворе натрия гидроксида).

Получение.
Из 7-АЦК как описано выше.

Подлинность.
1.ВЭЖХ. в сравнении с ГСО цефазолина натриевой соли ВФС 42-2725-96.
2.ИК спектр.
3.УФ спектр 0,002% раствора препарата в 0.1 м растворе натрия гидрокарбоната должен иметь максимум поглощения при 272±2 нм и быть идентичным спектру ГСО.
4.Характерная реакция на натрий.

Примеси.
ТСХ, не более 1%. Методом ГЖХ определяют остаточные растворители и диметиланилин, триэтиламин и 2-этилгексановую кислоту.

Количественное определение.
1. ВЭЖХ в сравнении со стандартом.

Применение.
Антибиотик широкого спектра действия.

Форма выпуска.
Флаконы для приготовления раствора по 0,5 и 1,0 г.

Цефалексин-Cephalexinum

Cвойства:
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Трудно и медленно растворим в воде, практически нерастворим в спирте, хлороформе. Удельное вращение от +149 до +158° (0,5% раствор в буферном растворе с рН 4,4).

Получение:
Представлено на схеме выше.

Подлинность:
1. ИК спектр.
2.ВЭЖХ в сравнении со ГСО цефалексина ФС 42-3122-95.
3.ТСХ.
4.УФ спектр в воде имеет максимум при 262 нм.
5.При добавлении к раствору цефалексина в 1% уксусной кислоте раствора сульфата меди и раствора едкого натра должно появиться зеленое окрашивание.

Примеси:
1.ВЭЖХ. Определяется содержание 7-АДЦК ( не более 1%) и фенилглицина (не более 1%). Любая другая неидентифицируемая примесь не должна превышать 1 %.

Количественное определение:
1. ВЭЖХ в сравнении с ГСО.
2. УФ спектрофотометрия при 262 нм.

Применение:
Антибиотик широкого спектра действия.

Форма выпуска:
Таблетки 0.5 г, капсулы 0.25 г.

Механизм действия

Цефалоспорины обладают бактерицидным действием и имеют тот же механизм действия, что и другие β-лактамные антибиотики (например, пенициллины), но менее чувствительны к β-лактамазам . Цефалоспорины нарушают синтез пептидогликанового слоя, образующего стенку бактериальной клетки . Слой пептидогликана важен для структурной целостности клеточной стенки. Заключительный этап транспептидации в синтезе пептидогликана облегчается пенициллин-связывающими белками (PBP). PBP связываются с D-Ala-D-Ala на конце муропептидов (предшественников пептидогликана), чтобы сшить пептидогликан. Бета-лактамные антибиотики имитируют сайт D-Ala-D-Ala, тем самым необратимо ингибируя сшивание пептидогликана через PBP.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ

Цефалоспорины I поколения имеют узкий спектр антимикробной активности. Наибольшее клиническое значение имеет их действие на грамположительные кокки, за исключением MRSA и энтерококков.

ЦЕФАЗОЛИН

Цефамезин, Кефзол

Наиболее известный цефалоспорин I поколения.

Спектр активности

Грам(+) кокки:	стрептококки, стафилококки (включая PRSA).
Грам(-) кокки:	гонококки и менингококки чувствительны in vitro, но клинического значения это не имеет.
Грам (-) палочки:	E.coli, P.mirabilis. По активности в отношении этих возбудителей цефазолин уступает цефалоспоринам II-IV поколений.
Анаэробы:	чаще всего устойчивы.

Не действует на MRSA, энтерококки, листерии, β-лактамазо-продуцирующие штаммы Н.influenzae, синегнойную палочку
и др.

Фармакокинетика

При парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо — через ГЭБ, ГОБ, в предстательную железу. Дает стабильные концентрации в крови и моче при введении 2-3 раза в сутки, так как T_1/2 составляет почти 2 ч.

Показания

• Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
• Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Предупреждения

Ранее цефазолин широко использовался и при ряде других инфекций, однако после появления более активных против грамотрицательной флоры цефалоспоринов III-IV поколений он был вытеснен последними при интраабдоминальных инфекциях. Цефалоспоринам III поколения (кроме цефтазидима) следует также отдавать предпочтение при пневмококковых инфекциях.

Цефазолин, как и другие цефалоспорины I поколения, нельзя применять для лечения менингита, даже при наличии его активности in vitro, так как он плохо проникает через ГЭБ.

Дозировка

Взрослые

Парентерально — по 1,0-2,0 г каждые 8-12 ч.

Профилактическое введение — 1,0-2,0 г за 0,5 ч до операции.

Дети

Парентерально — 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения.

Формы выпуска

Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ЦЕФАЛОТИН

Устаревший препарат. По спектру активности близок к цефазолину.

Отличия от цефазолина:

• более активен в отношении стафилококков;
• имеет более короткий T_1/2 (1 ч), что требует большей кратности введения;
• хуже переносится: внутримышечное введение очень болезненно, при внутривенном введении чаще вызывает флебиты.

Показания

Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Дозировка

Взрослые

Парентерально — по 0,5-2,0 г каждые 4-6 ч.

Дети

Парентерально — 80-100 мг/кг/сут в 4-6 введений.

Формы выпуска

Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ЦЕФАЛЕКСИН

Кефлекс

Спектр активности

По активности близок к цефазолину, клиническое значение имеет действие на следующих возбудителей:

Грам(+) кокки:	стрептококки, стафилококки (включая PRSA).
Грам (-) палочки:	E.coli, P.mirabilis.

Фармакокинетика

Обладает высокой биодоступностью (95%), но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создает. Наиболее высокие уровни отмечаются в костях, плевральной жидкости, желчи, моче. Т_1/2 — 1 ч.

Показания

• Стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит.
• Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Предупреждение

Не следует использовать цефалексин при острых отитах и синуситах, так как он обладает низкой активностью по отношению к Н.influenzae и плохо проникает в синусы и среднее ухо.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 6 ч независимо от приёма пищи.

Дети

Внутрь — 45 мг/кг/сут в 3 приёма.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г; капсулы по 0,25 г и 0,5 г; гранулы для приготовления суспензии; порошок для приготовления суспензии.

ЦЕФАДРОКСИЛ

Дуроцеф

По спектру активности сходен с цефалексином. Биодоступность — 95%. Главным отличием является более длительный Т_1/2 (1,5 ч), что обеспечивает меньшую кратность приёма цефадроксила.

Показания

• Стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит.
• Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 12-24 ч независимо от еды. При тонзиллофарингите — по 0,5 г каждые 12 ч или по 1,0 г каждые 24 ч в течение 10 дней.

Дети

Внутрь — 30-50 мг/кг в сутки в 1-2 приёма.

Формы выпуска

Таблетки и капсулы по 0,25 г и 0,5 г; порошок во флаконах для приготовления суспензии 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл.

Copyright 2000-2007 ANTIBIOTIC.ru Размещено: 15.05.2004

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0104.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

Миф. Современные антибиотики настолько «сильные», что перед ними не устоит ни одна бактерия

Правда. На самом деле одной из самых актуальных проблем современной фармакологии и здравоохранения в целом является стремительное развитие резистентных штаммов бактерий, устойчивых в том числе и к современным антибиотикам последних поколений. Возникновение устойчивости зарегистрировано к каждому без исключения классу антимикробных препаратов. Она может развиваться на любом этапе достижения терапевтического эффекта (и даже на нескольких сразу). Основные механизмы развития устойчивости :

• Изначально устойчивые штаммы. Например, некоторые грамотрицательные бактерии имеют наружные клеточные мембраны, защищающие их клетки от действия ряда пенициллинов и цефалоспоринов.
• Спонтанные мутации, приводящие к появлению организмов, устойчивых к антибиотикам.
• Передача генов устойчивости к антимикробным препаратам — самый распространенный и важный механизм развития антибиотикорезистентности.

Устойчивость к антибиотикам — глобальная проблема, которая может иметь непредсказуемые последствия для каждого из нас. Увы, но огромный вклад в ее существование вносят сами потребители. Об этом уместно напомнить покупателям с рецептами на антибиотики, подчеркнув, что существенно снизить риски развития устойчивых штаммов позволяет прием антимикробных препаратов только по назначению врача и четкое соблюдение дозы и режима антибиотикотерапии.

Миф. Фторхинолоны — слишком «сильные» антибактериальные ЛС, поэтому их не применяют для лечения детей

Правда. Фторхинолоны — обширная группа антимикробных препаратов, включающая представителей четырех поколений. Сегодня используются хинолоны последних трех поколений, причем наибольшей активностью обладают антибиотики, принадлежащие к III (левофлоксацин, спарфлоксацин, гатифлоксацин) и IV (моксифлоксацин, клинафлоксацин) поколениям. Их спектр активности включает пневмококков, в том числе пенициллинорезистентных, атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы), большинство грамотрицательных бактерий, стрептококков, анаэробов и другие. К безусловным преимуществам современных хинолонов относятся устойчивость к бета-лактамазам, медленное развитие резистентных штаммов, высокая биодоступность пероральных форм препаратов, низкая токсичность, а также длительность действия, позволяющая назначать многие препараты 1 раз в сутки .

Фторхинолоны являются препаратами выбора при инфекциях мочевыводящих, желчевыводящих, дыхательных путей, инфекциях, передаваемых половым путем, гинекологических заболеваниях и так далее . Но при всех своих преимуществах фторхинолоны имеют и ряд недостатков, среди которых возможность поражения хрящевых точек роста костей у детей. Впрочем, этот эффект был выявлен во время токсикологических исследований на неполовозрелых животных. Согласно клиническим данным, общее число побочных эффектов фторхинолонов — как по количеству, так и по качеству — у детей и взрослых не отличается . Более того — во всем мире распространена практика использования антибактериальных этой группы у детей , хотя в России возраст до 18 лет по‑прежнему остается противопоказанием к их применению.

Миф. Чтобы вылечиться побыстрее, нужны «сильные» антибиотики широкого спектра действия

Правда. Все зарегистрированные антибактериальные препараты можно смело относить к мощным, то есть «сильным», однако выраженность их противомикробного эффекта зависит от множества факторов, объединенных принципами антибиотикотерапии :

• Установка диагноза настолько точная, насколько это возможно. Знание диагноза позволяет определить предполагаемого возбудителя.
• Определение возбудителя, если это возможно.
• Принятие взвешенного решения о необходимости назначения антибиотиков.
• Подбор оптимального антибиотика с учетом фармакокинетики и спектра активности.
• Подбор оптимальной дозы и курса лечения (последний при большинстве острых инфекций должен составлять не менее 5–10 дней).
• Контроль эффективности антибиотикотерапии.

В российских реалиях, когда контроль за приемом антибиотиков, откровенно говоря, недостаточен, особенно остро стоит вопрос некорректного подбора препаратов. Известно, что его осуществляют двумя способами: этиотропным и эмпирическим. В первом случае антибиотик применяется целенаправленно против определенного, точно установленного возбудителя. Без сомнения, это рационально и оправданно. Однако идентификация микроорганизма, вызвавшего инфекцию, требует времени, обычно это занимает несколько суток. Когда процесс протекает остро и больному требуется немедленная помощь, выделение возбудителя — неоправданная роскошь. В такой ситуации назначают эмпирическую терапию, подбирая препарат с учетом наиболее вероятных возбудителей . Например, самый частый возбудитель пневмонии — пневмококк, цистита — кишечная палочка и так далее.

Если антибиотик был подобран корректно и все остальные принципы антибиотикотерапии были соблюдены, он, без сомнения, окажется «сильным». А вот тот же препарат, применяемый неправильно (независимо от того, на каком этапе была сделана ошибка), может проявить «слабость» и не оказать терапевтического действия.

Особенности применения цефалоспоринов

Побочные реакции

При приеме цефалоспоринов могут возникнуть следующие побочные реакции:

1. Реакция гиперчувствительности
2. Клостридиальная инфекция
3. Лейкопения
4. Тромбоцитопения
5. Позитивная проба Кумбса (редко — гемолитическая реакция)

Особенности применения

Антибактериальные препараты из группы цефалоспоринов выпускаются в разных фармацевтических формах, имеют разные дозы активного компонента, выпускаются отечественными или иностранными производителями.  Лечение цефалоспоринами должно включать соблюдение следующих правил:

строго соблюдать врачебные назначения: доза, частота приема, способ введения;
не пропускать прием: антибиотики должны вводиться в одно и то же время суток;
не прекращать лечение при первых улучшениях, важно пройти полный курс;
если после 3-х дней лечения нет положительной динамики – обратится к лечащему врачу;
при появлении признаков аллергии на антибиотик – прекратить прием, сообщить врачу;
включить в лечение пробиотики, но принимать их рекомендуется за 2 часа до или после приема антибиотика;
исключить употребление спиртного не только во время терапии, но и после пройденного лечения, минимум 5 дней.

Соблюдая простые правила, лечение антибиотиками из группы цефалоспоринов не принесет вреда и поможет победить даже наиболее серьезные бактериальные инфекции. Наличие разных форм и пяти поколений позволяет проводить ступенчатую эскалационно-деэскалационную терапию, оставаясь в пределах класса, что значительно снижает вероятность побочных явлений.

Цефалоспорины. Механизм действия. Классификация и спектр активности

Миф. Пероральные цефалоспорины такие же «сильные», как и парентеральные

Цефалоспорины (ЦС) — один из самых обширных классов антимикробных препаратов, представленных как в пероральной, так и парентеральной форме. При этом выраженность антибактериального эффекта в первую очередь определяется принадлежностью к одному из четырех поколений. Антибиотики цефалоспорины 1 поколения — парентеральный цефазолин и пероральный цефалексин — имеют самый узкий спектр активности, схожий со спектром аминопенициллинов (ампициллина, амоксициллина) . Цефалоспорины II поколения (парентеральный цефуроксим, пероральный цефаклор) активны в отношении грамотрицательных бактерий, при этом по действию на стафилококки и стрептококки они близки к предшественникам. Таким образом, мощность представителей антибиотиков первого и второго поколений практически не зависит от лекарственной формы. Но с цефалоспоринами последующих поколений всё не так просто.

Известно, что антибиотики 3 поколения обладают более высокой по сравнению с ЦС-I и ЦС-II активностью в отношении грамотрицательных бактерий, пневмококков и стрептококков. Однако их пероральные формы цефиксим и цефтибутен определенно обладают более узким спектром активности, чем парентеральные цефтриаксон, цефтазидим и цефоперазон. В частности, препараты для приема внутрь не действуют в отношении пенициллинорезистентных пневмококков, что связывают с их относительно невысокой биодоступностью. Так, биодоступность цефиксима составляет всего 40–50 %, в то время как у парентеральных форм она приближается к 100 % .

Тем не менее, цефиксим считается мощным антибиотиком, применение которого оправдано при инфекциях мочевыводящих путей, а также среднем отите и фарингите. Цефтибутен применяют гораздо реже: он показан только для терапии острых бактериальных осложнений хронического бронхита, среднего отита, фарингита и тонзиллита. Существенный недостаток этого препарата — низкая активность в отношении золотистого стафилококка . В то же время парентеральные цефалоспорины третьего поколения широко применяются для лечения тяжелых инфекций верхних, нижних дыхательных путей, желчевыводящих путей, мягких тканей, кишечных инфекций, сепсиса и других .

Механизм действия и спектр активности цефалоспоринов

Мишень: бактериальная стенка

Цефалоспорины относятся к группе — β-лактамных антибиотиков, которые в своей химической структуре содержат 7-аминоцефалоспорановую кислоту. b-лактамное кольцо связывает пенициллин-связывающий протеин (ПСП) и замещает Д-аланил-Д-аланин, что нарушает процесс построения бактериальной клетки. Без не бактерия гибнет.

В  отличие от пенициллинов,  все препараты этой группы считаются антибиотиками широкого спектра действия — способными уничтожать бактерии из разных групп. Обладая способностью разрушать хромосомные лактамазы, цефалоспорины 2-3-го поколений часто назначаются второй линией, когда пеннициллины или макролиды неэффективны или не переносятся.

Активные компоненты этих антибиотиков проникают практически во все ткани и органы организма, что позволяет использовать их для лечения широкого спектра заболеваний:

1. Инфекции ЦНС
2. Интраабдоминальные инфекции
3. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей
4. Патология ЛОР органов, орбиты и ротовой полости
5. Инфекции мягких тканей, лимфатической системы и вен

Цефалоспорины практически не проявляют активности к следующим микроорганизмам:

1. Энтерококки
2. Внутриклеточные бактерии (литерии, микоплазма, хламидия)
3. Анаэробные грам-отрицательные бактерии (за исключением цефотетана и цефокситина)
4. Метициллин-резистентные стафилококки (золотистый и эпидермальный стафилококк). За исключением цефтаролима и цефтобипрола

Миф. Тетрациклины традиционно «слабые» антибиотики, значительно менее мощные, чем пенициллины

Правда. На самом деле тетрациклины имеют широкий спектр антибактериальной активности, причем современные их представители действуют в отношении еще большего количества бактерий, чем их предшественники, включая ряд возбудителей, устойчивых к другим классам антибиотиков. Так, тигециклин, появившийся на рынке только в середине 2000‑х, был разработан в рамках программы по борьбе с растущей антибиотикорезистентностью таких «сложных» в этом плане возбудителей, как золотистый стафилококк и кишечная палочка .

Тетрациклины, в том числе и применяемые на протяжении десятилетий тетрациклин и доксициклин, способны проникать внутрь клетки, поэтому они и сегодня широко применяются для лечения внутриклеточных инфекций, передающихся половым путем (хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза). К показаниям к их назначению относится и хеликобактерная инфекция — в составе эрадикационной терапии. Благодаря эффективности в отношении Propionibacterium acne тетрациклины наряду с макролидами применяются для лечения угревой болезни. Миноциклин, чей спектр включает Neisseria meningitidis, используется для профилактики менингококковой инфекции .

В качестве ложки дегтя следует упомянуть и о том, что для большинства тетрациклинов (за исключением современных представителей) свойственны высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий и к тому же перекрестная устойчивость микроорганизмов . И это, несомненно, во многих случаях снижает их актуальность.