Материалы конгрессов и конференций
Содержание:
- Профилактика
- Медицинское использование [ править ]
- Определение
- Особенности гормонотерапии при РМЖ
- Диета при гормонотерапии
- Рецепторы прогестерона
- Гормонотерапия рака груди
- Исследование [ править ]
- Когда следует обращаться к врачу
- Терапия симптоматического характера
- Гормоночувствительность
- ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ
- Виды гормональной терапии
- Диагностика
- Влияние гормона в организме
- Перспективы изучения энзимологии ароматазы и регуляции ее активности
- Механизм действия [ править ]
Профилактика
Есть три фактора, имеющие важное значение для поддержания здоровых костей в течение всей жизни, это:
- Достаточное количество кальция
- Достаточное количество витамина D
- Регулярные физические упражнения
Кальций
Количество кальция, необходимое вам, чтобы оставаться здоровым, изменяется в течение всей жизни. Мы рекомендуем следующее количество дневного потребления кальция:
- До 1 года — 210 до 270 миллиграммов (мг)
- Возраст от 1 до 3 лет — 500 мг
- Возраст от 4 до 8 лет — 800 мг
- Возраст от 9 до 18 лет — 1.300 мг
- Возраст от 19 до 50 лет — 1000 мг
- Возраст 50 и старше — 1200 мг
Молочные продукты являются одним из источников кальция, но отнюдь не единственным. Миндаль, брокколи, шпинат, капуста, консервированный лосось с костями, сардины и соевые продукты также богаты кальцием.
Если вам трудно получать достаточное количество кальция из своего рациона, советуем рассмотреть вопрос о принятии пищевых добавок, содержащих кальций. Рекомендуется принимать не более 2500 мг кальция в день.
Витамин D
Получение достаточного количества витамина является столь же важным для здоровья ваших костей, как получение достаточного количества кальция. Витамин D вырабатывается в нашем организме под воздействием солнечного излучения. Наукой пока не определена оптимальная ежедневная доза витамина D, но полностью безопасной для лиц старше 1 года является прием до 2000 МЕ (международных единиц) в день.
Эксперты обычно рекомендуют взрослым получать от 400 до 1000 МЕ в день.
Многие люди получает достаточное количество витамина D от солнечного излучения. Но это не может быть достаточным источником, если человек по болезни не может выйти за пределы своего дома, или, если вы регулярно используете солнцезащитные кремы или вообще избегаете солнца из-за риска развития рака кожи. Витамин D присутствует в жирной рыбе, например тунец и сардины, в яичном желтке. Однако большинство людей не имеют эти продукты в своем ежедневном рационе. Поэтому, хорошей альтернативой являются пищевые добавки, содержащие витамин D и кальций.
Физические упражнения
Физические упражнения могут помочь вам в построении крепких костей. Физкультура принесет пользу вашим костям независимо от того, когда Вы начали ею заниматься. Но наибольший эффект вы получите, если начнете регулярно заниматься в молодости и продолжите упражнения в течение всей вашей жизни. Силовой тренинг помогает укрепить мышцы и кости рук и верхнего отдела позвоночника, такие упражнения, как ходьба, бег, ходьба по лестнице, скакалка, катание на лыжах в основном влияют на мышцы и кости ног и нижней части позвоночника. Плавание, езда на велосипеде и тренировки на эллиптических тренажерах могут хорошо влиять на сердечно-сосудистую систему, но из-за незначительной нагрузки на кости, не имеют такого выраженного влияния на здоровье костей и профилактику остеопороза.
Другие советы по профилактике
Эти меры также могут помочь вам предотвратить потерю костной массы:
Медицинское использование [ править ]
Рак править
В отличие от женщин в пременопаузе , у которых большая часть эстрогена вырабатывается в яичниках , у женщин в постменопаузе эстроген в основном вырабатывается в периферических тканях тела. Поскольку некоторые виды рака молочной железы реагируют на эстроген, снижение выработки эстрогена в месте рака (то есть в жировой ткани груди) с помощью ингибиторов ароматазы оказалось эффективным средством лечения гормоночувствительного рака груди у женщин в постменопаузе. Ингибиторы ароматазы обычно не используются для лечения рака груди у женщин в пременопаузе, потому что до наступления менопаузы снижение уровня эстрогена активирует гипоталамус и гипофиз, чтобы увеличитьсекреция гонадотропина , которая, в свою очередь, стимулирует яичники к увеличению выработки андрогенов . Повышенные уровни гонадотропина также активизируют промотор ароматазы, увеличивая продукцию ароматазы в условиях повышенного содержания андрогенного субстрата . Это будет противодействовать эффекту ингибитора ароматазы у женщин в пременопаузе, так как общий эстроген увеличится.
Текущие области клинических исследований включают оптимизацию адъювантной гормональной терапии у женщин в постменопаузе с раком груди. Хотя тамоксифен ( SERM ) традиционно был препаратом выбора, исследование ATAC показало, что AI дает лучшие клинические результаты у женщин в постменопаузе с локализованным раком груди, положительным по рецепторам эстрогена . [ необходима цитата ]Испытания ИИ в адъювантном режиме, когда их назначают для предотвращения рецидива после операции по поводу рака груди, показывают, что они связаны с большей выживаемостью без признаков заболевания, чем тамоксифен, но несколько клинических испытаний, проанализированных традиционным способом, показали, что ИИ имеют общее преимущество в выживаемости. по сравнению с тамоксифеном, и нет убедительных доказательств их лучшей переносимости.
Индукция овуляции править
Стимуляция яичников летрозолом, ингибитором ароматазы, была предложена для индукции овуляции с целью лечения необъяснимого женского бесплодия. В многоцентровом исследовании, финансируемом Национальным институтом здоровья и развития детей , стимуляция яичников летрозолом привела к значительно более низкой частоте многоплодной беременности (т. Е. Двойня или тройня), но также и к более низкой частоте живорождения по сравнению с гонадотропином. но не с кломифеном .
Определение
Остеопороз, что дословно переводится как «пористые кости», — это заболевание, при котором кости теряют прочность и становятся хрупкими, иногда настолько хрупкими, что наименьшее падение, удар, даже резкое движение или кашель могут привести к их перелому. В большинстве случаев прочность кости зависит от уровня кальция и других минералов.
Наиболее распространенными проявлениями остеопороза являются переломы костей позвоночника, бедра и запястья, хотя остеопороз больше считается женским заболеванием, он может встречаться и у мужчин.
Стоит заметить, что никогда не слишком поздно или слишком рано принимать меры относительно остеопороза. Именно активная профилактика этого заболевания поможет сохранить кости крепкими и здоровыми на всю жизнь.
Особенности гормонотерапии при РМЖ
Гормональная зависимость рака молочной железы обещает чувствительность к гормонотерапии, но не гарантирует её.
Во-первых, не все ЭР способны взаимодействовать с лекарственным препаратом, нацеленным на него антиэстрогеном. Результат лечения прогнозирую по объёму популяции чувствительных клеток, считается, что чем больше в раке ЭР+, тем эффективнее будет эндокринная терапия.
Во-вторых, некоторые опухоли формируют устойчивость к лекарству, ускоренно разрушая его в своей цитоплазме или выводя из клетки в межклеточную жидкость. Формирование устойчивости легло в основу поэтапной гормонотерапии, когда при утрате опухолью чувствительности к одному препарату переходят на другую группу лекарственных средств. Особенность рака молочной железы — возможность перехода с одной линии гормонотерапии на другую при снижении клинической эффективности воздействия.
В-третьих, ради собственного выживания на фоне гормонотерапии, опухоль постепенно становится нечувствительной к препарату, происходит естественный отбор — реагирующие на гормональные лекарства клетки погибают, выживают и дают потомство нечувствительные. Отчасти на этой особенности рака молочной железы базируется отказ от одновременного использования химиотерапии и гормонотерапии — только последовательно.
При подборе лекарственного препарата обязательно учитывается гормональный период, в котором пребывает женщина. При недавнем прекращении менструации определяется концентрация производимых гипофизом лютеинезирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, стимулирующих работу яичников.
Диета при гормонотерапии
Многие женщины считают, что на фоне гормональных препаратов растет вес тела, клинические исследования на счет ГТ относят всего лишь 1,6% — 4% случаев повышения веса. Избыток веса обусловливается не фармакологическим действием, а изменением ритма жизни после выявления рака молочной железы, нормализацией питания после завершения химиотерапии и снижением уровня стресса после проведения радикальной терапии. На профилактической ГТ женщина успокаивается и бережет себя, избегая физических нагрузок, и вес растет даже без лекарств.
Гормонотерапия не нуждается в особой диете, необходима коррекция питания с учетом ежедневных нагрузок и сопутствующих болезней.
Рецепторы прогестерона
Прогестиновые рецепторы обозначаются PR. Они тоже находятся на оболочках клеток. С ними взаимодействует прогестерон, стимулируя клетки к делению.
Раковые опухоли, возникшие у женщин до наступления менопаузы, на своих оболочках чаще не имеют таких рецепторов (не чувствительны к гормонотерапии: ER-, PR- или 0 баллов), тогда как раковые клетки у женщин в постменопаузе — чаще их имеют (чувствительны к гормонотерапии, например: ER+,PR+ или 8 баллов, 280 или 300). Женские половые гормоны синтезируются не только яичниками женщины, но и надпочечниками, жировой тканью, иногда – самой опухолью. Поэтому женские половые гормоны присутствуют в организме женщины и после прекращения у неё менструальной функции.
Гормонотерапия рака груди
Назначение гормонотерапии — не самая простая задача. Главное — не назначайте её себе сами и не выбирайте сами себе препараты. Грамотный химиотерапевт всё равно разбирается в этом лучше чем Вы. Вы должны просто информировать его о всех своих сопутствующих проблемах и довериться его решению.
Для проведения гормонотерапии есть оригинальные препараты и дженерики. Стоимость оригинальных препаратов не всегда неподъёмна. Информация об аптеках, легально продающих препараты для гормонотерапии находится ЗДЕСЬ.
Я был свидетелем фактов, когда в одном онкологическом учреждении Санкт-Петербурга назначение гормонотерапии и перевод пациентов с одного препарата на другой (это называется смена линии гормонотерапии) определялось не медицинскими показаниями (прогрессия заболевания на фоне лечения), а истечением срока годности лекарств, купленных руководителем учреждения без учёта потребности в них (вероятно, мотивированного на покупку другими причинами). Иными словами — пациентам давали только те препараты (бесплатно, по полису ОМС), у которых выходит срок годности (нарушая онкологические правила назначения гормонотерапии). В этом же учреждении (когда руководитель не обеспечил закупку препаратов в должном количестве и когда лекарства для гормонотерапии закончились уже в ноябре) — пациентам в декабре (при выявленных метастазах в кости) не назначали лечение, а рекомендовали пройти дополнительные контрольные обследования через 3 месяца (когда препараты уже появятся по закупкам нового года).
Мы стараемся обеспечить всем нашим пациентам консультацию грамотного химиотерапевта, мотивированного при назначении гормонотерапии только потребностями пациента, а не другими причинами. |
Дополнительно о гормонотерапии Вы можете прочитать ЗДЕСЬ.
Специалисты Университетского Маммологического Центра регулярно повышают свой профессиональный уровень, посещают отечественные и зарубежные конференции, чтобы быть в курсе всех современных тенденций в онкологии и пластической хирургии.
Запишитесь на консультацию по телефону: 8 (812) 939-18-00 или через форму на сайте
Исследование [ править ]
Разработка ингибиторов ароматазы был первым пионером работы британского фармаколога Ангелой Броди в Университете штата Мэриленд школы медицины , первый , демонстрирующих эффективность Форместан в клинических испытаниях в 1982 г. Препарат впервые был продан в 1994 году
Исследования и исследования были предприняты для изучения использования ингибиторов ароматазы для стимуляции овуляции, а также для подавления выработки эстрогена. Ингибиторы ароматазы могут обратить вспять возрастное снижение тестостерона, включая первичный гипогонадизм . Экстракты некоторых грибов ингибируют ароматазу при оценке ферментными анализами , при этом белый гриб показал наибольшую способность ингибировать фермент. ИИ также использовались экспериментально при лечении подростков с задержкой полового созревания.
Исследования показывают, что обычный столовый гриб обладает антиароматазными свойствами и, следовательно, возможной антиэстрогенной активностью. В 2009 году исследование пищевых привычек 2018 женщин на юго-востоке Китая показало, что женщины, которые потребляли более 10 граммов свежих грибов или более 4 граммов сушеных грибов в день, имели примерно на 50% меньшую заболеваемость раком груди. . У китайских женщин, употребляющих грибы и зеленый чай, заболеваемость раком груди была на 90% ниже. Однако исследование было относительно небольшим (участвовало 2018 пациентов) и ограничивалось китаянками из юго-восточного Китая.
Было обнаружено, что экстракт травы дамианы (Turnera diffusa) подавляет активность ароматазы, включая изолированные соединения пиноцембрин и акацетин . [ нужен лучший источник ] [ нужен лучший источник ]
Когда следует обращаться к врачу
Поскольку на ранних стадиях развития остеопороз редко вызывает жалобы и симптомы, мы рекомендуем проводить тест на определение костной плотности (денситометрия) следующим группам населения:
- Женщинам после 65 лет и мужчинам после 70 лет, независимо от наличия факторов риска
- Женщинам после менопаузы при наличии хотя бы одного фактора риска развития остеопороза
- Мужчинам в возрасте от 50 до 70 лет при наличии хотя бы одного фактора риска остеопороза
- Лицам после 50 лет, у которых в анамнезе есть перелом костей
- Лицам, принимающим глюкокортикоиды (преднизолон), ингибиторы ароматазы или другие лекарства, влияющие на развитие остеопороза
- Женщинам после менопаузы, которые недавно прекратили гормональную терапию
- Женщинам с ранней менопаузой
Терапия симптоматического характера
При такой терапии используют глюкокортикостероиды, обладающие иммуностимулирующим, противорвотным, противовоспалительным эффектами.
Если препарат принимать долго, то может возникнуть повышение температуры тела, в крови повышается уровень глюкозы, возникают желудочные язвы, увеличивается вес, жировая ткань перераспределяется, может появиться остеопороз, изъязвление слизистой желудка, повышаться давление, может возникнуть гипергликемия.
Отменяется препарат постепенно во избежание возникновения почечной недостаточности.
Аналоги соматостатина
Аналоги соматостатина (ланреотид, октреотид) подавляют серотонин, глюкагон, гастрин, инсулин, гормон роста. Используются для уменьшения симптоматики карциноидного синдрома при нейроэндокринных неоплазиях.
Такие опухоли обычно находятся в ЖКТ и в легких.
Стерео-таксическая радиохирургия
Прием препаратов осуществляется ежедневно в первые 2 недели, далее – 1 раз в месяц.
При низком озлокачествлении применяются вместе с иммунотерапией. При высоком – вместе с химиотерапией.
Гормоночувствительность
Чувствительность опухоли к гормонам в анализе обозначается либо в баллах (от 0 до 10) или числом (от 0 до 300) или качественно: слабо, умеренно, сильно-чувствительная опухоль. Наличие у опухоли чувствительности к гормонам — хороший признак: есть ещё один способ на неё воздействовать (кроме химиотерапии). При такой опухоли гормональная терапия помогает сдерживать её рост. Выживаемость в группе пациентов с гормон-позитивной опухолью — выше, чем при гормон-негативной опухоли.
В теории, даже если до операции у Вас не были выявлены метастазы опухоли (в костях, лёгких и печени) — гарантировать этого на 100% невозможно. Там могли быть единичные опухолевые клетки, которые просто не видны при УЗИ, рентгенографии, ОСГ, КТ, МРТ, ПЭТ этих органов. Для того, чтобы они не развивались назначается гормонотерапия.
Подробнее о принципах лечения рака молочной железы смотрите ЗДЕСЬ (для специалистов)
ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ
Пациент Б., поступил впервые в детское отделение ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России в возрасте 10 лет с жалобами на двустороннее прогрессирующее увеличение грудных желез с 8 лет, феминный тип перераспределения подкожножировой клетчатки (преимущественно на бедрах).
Ребенок от 2-й нормально протекавшей беременности, 2-х самостоятельных, срочных родов, при рождении рост 49 см, вес 3000 г. Нервно-психическое и моторное развитие соответствовало возрасту. Хронических заболеваний не имел. Медикаментозную терапию не получал. При обследовании определен нормальный мужской кариотип — 46 ХУ.
Из анамнеза известно, что брак родителей не близкородственный. Старшая сестра — здорова. У матери — менархе с 12 лет, менструальный цикл регулярный. Отец ребенка оперирован по поводу гинекомастии в возрасте 8 лет, до 10 лет опережал сверстников в росте, конечный рост — 156 см. У дедушки по отцовской линии также отмечалась гинекомастия, в 17 лет проведена мастэктомия, конечный рост 156 см. Наследственность со стороны матери не отягощена.
Результаты физикального, лабораторного и инструментального исследования
При поступлении: рост — 155 см, SDS роста — +2,5, вес 57 кг, SDS индекса массы тела (ИМТ) — +1,8, феминное телосложение — узкие плечи, широкий таз, половое развитие по Таннеру G2, P2, В4–5 (за счет железистой ткани, ареолы эстрогенизированы), яички в мошонке, объем яичек D=S=4–5 мл.
В гормональном профиле: лютеинизирующий гормон (ЛГ) — 0,745 Ед/л (0–1,5), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) — 0,66 Ед/л (0–2), тестостерон —1,19 нмоль/л (1,5–12), андростендион — 0,5 нмоль/л (0,3–8), дегидроэпиандростерон — 9,4 нмоль/л (0,5–20), Э2 (иммуноферментный анализ) — 633,71 пмоль/л (50–120) (табл. 1).
Таблица 1. Гормональный профиль пациента до и на фоне терапии блокатором ароматазы.
Эстрадиол, пмоль/л |
Эстрон, пмоль/л |
Андростендион, нмоль/л |
Тестостерон, нмоль/л |
ЛГ, Ед/л |
ФСГ, Ед/л |
|
Базальный уровень гормонов |
633,71 |
1140 |
0,5 |
1,19 |
0,745 |
0,66 |
Через 3 месяца терапии1 |
174,3 |
15,4 |
3,05 |
1,4 |
||
Референсные значения |
50–120** |
0–40 |
0,3–8* |
1,5–12* |
0,3–4,4 |
0,44–6,0 |
Примечание. ЛГ – лютеинизирующий гормон; ФСГ – фолликулостимулирующий гормон.
1Пациент получил 2,5 мг летрозола в день, перорально.
* – значения для стадии Таннер 2–3.
** – для взрослых мужчин.
При исследовании стероидных гормонов с использованием тандемной хроматомасс-спектрометрии выявлена выраженная гиперэстрогенемия, главным образом за счет эстрона — 1140 пмоль/л (0–40) при уровне эстрадиола 274 пмоль/л (0–41).
По УЗИ брюшной полости, надпочечников, мошонки объемных образований не выявлено. Костный возраст соответствовал 17 годам, прогнозируемый конечный рост — 156,6 см (SDS — -2,73).
Учитывая отягощенный наследственный анамнез по развитию гинекомастии до начала полового созревания, наличие в допубертатном периоде прогрессирующей истинной гинекомастии, кариотип 46ХY, гиперэстрогенемию и отсутствие инструментальных данных за наличие объемных образований, у пациента предположен диагноз СИА. Проведенное молекулярно-генетическое исследование выявило микродупликацию длинного плеча (q) 15 хромосомы с позиции 51009255 до позиции 51608987, захватывающую регион 15q21.2, 6–19 экзоны гена CYP19A1(CYP19A1arr 15q21.2 (51009255_51608987) x3»), подтвердившие диагноз (рис. 2).
Рисунок 2. Молекулярно-цитогенетическое исследование гена CYP19A1.
Пациенту была проведена двусторонняя мастэктомия с редукционной пластикой ареол. После проведения врачебного консилиума и с разрешения врачебной комиссии по использованию препаратов «off-label», назначена терапия блокаторами ароматазы 3-го поколения — Летрозол 2,5 мг/сут, перорально. После 3-месячного лечения отмечено снижение уровня эстрадиола на фоне повышения уровня тестостерона и подъема уровня гонадотропинов (см. табл. 1).
Виды гормональной терапии
В зависимости от цели гормонотерапию подразделяют на неоадъювантную, адъювантную и лечебную.
Неоадъювантная ГТ проводится до радикальной операции для уменьшения объема опухолевого узла и уничтожения микрометастазов, попутно выясняется клиническая чувствительность опухоли к конкретному лекарственному препарату и перспективность профилактической антигормональной терапии после операции. Этот вид ГТ назначается при люминальном молекулярно-биологическом подтипе рака молочной железы с ЭР+ и ПР+. Эффект при гормонотерапии отсроченный, в отличии от химиотерапии, поэтому неоадъювантное лечение проводится не менее 4 месяцев, при хорошем результате — 8 месяцев и дольше, соответственно, на такой же срок откладывается операция на молочной железе. Поскольку наименее токсичными считаются ингибиторы ароматазы, их и используют, но они разрешены только для переживших менопаузу женщин.
Адъювантная гормонотерапия назначается для профилактики рецидива и метастазирования, она проводится всем больным с ЭР+, в том числе при карциноме in situ, только цель при 0 стадии иная — предотвращение развития рака в другой молочной железе. Продолжительность терапии — до прогрессирования или 5-10 лет в зависимости от исходного прогноза, а начинают ГТ строго после завершения адъювантной химиотерапии. Выбор препарата зависит от менструального статуса женщины.
Лечебная ГТ применяется при неоперабельном раке молочной железы или метастазах после радикального лечения. Длительность эндокринного воздействия зависит от эффективности, при прогрессировании переходят на следующий по очереди лекарственный препарат, выбор которого определяется по гормональному статусу женщины.
Диагностика
Для диагностики остеопороза в наше время наиболее широко используется измерение плотности костной ткани.
Рентгеновская остеоденситометрия
Рентгеновская остеоденситометрия является одним из лучших обследований для диагностики и скрининга остеопороза. Эта процедура является достаточно быстрой, простой и дает точные результаты. Она измеряет плотность костей позвоночника, бедра и запястья — костей, где наиболее вероятно может возникнуть остеопороз. Метод основан на том, что кости с меньшей плотностью лучше пропускают рентгеновское излучение, чем кости с нормальной плотностью.
Другие обследования, которые могут измерить плотность костной ткани:
- Ультразвук (Ультразвуковая остеоденситометрия)
- Компьютерная томография (КТ)
Влияние гормона в организме
Жировые клетки чувствительны к таким андрогенам как Тестостерон. И хотя они не вызывают существенных потерь жира, им свойственно инициировать липолиз (расщепление) жировых клеток. Благодаря изучению процессов липолиза, было установлено, что при взаимодействии андрогенов с рецепторами в жировых клетках увеличивается количество бета-адренергических рецепторов. Совершенно очевидно, что и Тестостерон, и связанные с ним анаболические стероиды действительно играют роль в регуляции уровня жира в организме.
Доказательством служит факт роста жировой ткани, в случае если по каким-то причинам в крови снижаются уровни Тестостерона и андрогенов. Наглядным примером данного утверждения могут стать женщины, у которых, как и упоминалось ранее, уровень андрогенов намного ниже, чем у мужчин. Тут также важную роль играет эстроген, способствующий накоплению жира. Там, где эстроген увеличит рост и/или удержание жира, как например, у пациентов с гипогонадизмом и андропаузой, будет прогрессировать процесс роста массы жировой ткани, сопровождающийся одновременным снижением уровня Тестостерона. Это одна из причин, по которой спортсмены и бодибилдеры, употребляющие анаболические стероиды, во время курса стараются различными способами контролировать и снижать уровень эстрогена в крови. Противоположные процессы происходят при повышении уровня андрогенов. В этом случае склонность к накоплению жира будет уступать место росту мышечной массы, а композицию тела составят увеличенные мускулы и сравнительно тонкая жировая прослойка.
Тестостерон оказывает влияние на андрогенные рецепторы в сальных железах кожного покрова, в волосяных фолликулах на всей поверхности тела, в предстательной железе и в некоторых других тканях и органах. Такие участки тела, как кожа головы и предстательная железа имеют особую чувствительность к андрогенам. Внешне, результат повышенной реакции на действие Тестостерона проявляется во вторичных мужских половых признаках. Они особенно заметны в период полового созревания. Это рост волос на теле и появление щетины на лице, повышенная секреция сальных желез и, как следствие, развитие акне. Но прыщи становятся проблемой не только подростков. Гнойничковые высыпания на коже являются частым побочным эффектом, проявляющимся у чувствительных к андрогенам спортсменов и бодибилдеров, в ходе курса анаболических стероидов.
Неустойчивость этих тканей усиливается под действием более мощного андрогена Дигидротестостерона (ДГТ), в который восстанавливается (или превращается) Тестостерон. И кожные покровы, и простата содержат большие концентрации фермента 5-альфа-редуктазы (5АР), который несёт ответственность за превращение Тестостерона в ДГТ. Как производная высокой силы, ДГТ создаёт гораздо более крепкую связь с рецепторами андрогенов, и поэтому интенсивнее воздействует на чувствительные ткани.
Что касается потери волос, то это является типовой проблемой у мужчин. Тут следует понять, что облысение – это побочный эффект свойственный не всем индивидам. Чтобы потерять волосы под действием повышенного уровня андрогенов необходимо иметь соответствующую склонность, а точнее обладать генетической предрасположенностью к облысению по мужскому типу (ОМТ). Таким образом, Тестостерон и его более сильный метаболит Дигидротестостерон могут связываться с андрогенными рецепторами, расположенными в коже головы, вызывая тем самым, облысение у мужчин, которые обладают соответствующей генетической чертой.
Такой эффект может проявляться не только у мужчин, но и у женщин
Важно отметить, что те, кто не наделён специфическим геном не будут терять волосы даже при больших дозах андрогенов, точнее сказать – при любых дозах. Вот почему есть люди, которые всю жизнь употребляют самые сильные андрогенные анаболические стероиды, к примеру, Тренболон, и от курса к курсу в течение многих лет, и даже в старости, сохраняют волосы на голове
В тоже время, другие, менее удачливые индивиды, лысеют даже когда используют исключительно мягкие препараты. Таким образом Тестостерон не вызывает выпадения волос. Это делает наследственная генетика, а гормон служит лишь катализатором, ускоряющим процесс.
Перспективы изучения энзимологии ароматазы и регуляции ее активности
Приведенные в настоящем обзоре данные свидетельствуют о том, что в настоящее время существует значительная база экспериментальных данных по структурной организации, биосинтезу и регуляции активности ароматазы. Исследовано действие поллютантов окружающей среды на ароматазную активность, разработан целый комплекс терапевтических мер, направленных на коррекцию ароматазной активности. Данные о высокоспецифичном и, возможно, необратимом изостерическом ингибировании ароматазы рядом соединений раскрывают новые перспективы в плане поиска природных и неприродных фармакологических агентов, подавляющих ароматазную активность.
Механизм действия [ править ]
ИИ, которые часто используются для лечения рака у женщин в постменопаузе, работают, блокируя превращение андростендиона и тестостерона в эстрон и эстрадиол, соответственно, которые имеют решающее значение для роста развивающегося рака груди (ИИ также эффективны при лечении рака яичников, но в меньшей степени. обычно так). На диаграмме надпочечник (1) выделяет андростендион (3), а яичники (2) выделяют тестостерон (4). Оба гормона перемещаются в периферические ткани или клетки груди (5), где они были бы преобразованы в эстрон (8) или эстрадиол (9), если бы не AI (7), которые предотвращают действие фермента CYP19A1 (также известного как ароматаза или эстроген-синтаза). ) (6) от катализирования реакции, которая превращает андростендион и тестостерон в эстрон и эстрадиол. На диаграммеЧасть A представляет собой успешное преобразование андростендиона и тестостерона в эстрон и эстрадиол в печени. Часть B представляет собой блокировку этого превращения ингибиторами ароматазы как в периферических тканях, так и в самой опухоли груди.
Ингибиторы ароматазы действуют, подавляя действие фермента ароматазы , который превращает андрогены в эстрогены в процессе, называемом ароматизацией. Поскольку ткань груди стимулируется эстрогенами, снижение их выработки является способом подавления рецидива опухолевой ткани груди. Основным источником эстрогена у женщин в пременопаузе являются яичники , тогда как у женщин в постменопаузе большая часть эстрогена в организме вырабатывается в периферических тканях (за пределами ЦНС ), а также в нескольких участках ЦНС в различных областях мозга.. Эстроген вырабатывается и действует локально в этих тканях, но любой циркулирующий эстроген, который оказывает системное эстрогенное действие у мужчин и женщин, является результатом того, что эстроген выходит из местного метаболизма и распространяется в кровеносную систему .
Поколение | Медикамент | Дозировка | % ингибирования a | Класс b | IC 50 c |
---|---|---|---|---|---|
Первый | Тестолактон | 250 мг 4 раза в день перорально | ? | Тип I | ? |
100 мг 3 раза / неделю им | ? | ||||
Rogletimide | 200 мг 2 раза в день перорально 400 мг 2 раза в день перорально 800 мг 2 раза в день перорально | 50,6% 63,5% 73,8% | Тип II | ? | |
Аминоглутетимид | 250 мг мг 4 раза в день перорально | 90,6% | Тип II | 4500 нМ | |
Второй | Форместан | 125 мг 1 раз в день перорально 125 мг 2 раза в день перорально 250 мг 1 раз в день перорально | 72,3% 70,0% 57,3% | Тип I | 30 нМ |
250 мг 1 раз / 2 недели в / м 500 мг 1 раз / 2 недели в / м 500 мг 1 раз / 1 нед в | 84,8% 91,9% 92,5% | ||||
Фадрозол | 1 мг 1 раз в день перорально 2 мг 2 раза в день перорально | 82,4% 92,6% | Тип II | ? | |
В третьих | Экземестан | 25 мг 1 раз в день перорально | 97,9% | Тип I | 15 нМ |
Анастрозол | 1 мг 1 раз в день перорально 10 мг 1 раз в день перорально | 96,7–97,3% 98,1% | Тип II | 10 нМ | |
Летрозол | 0,5 мг 1 раз в день перорально 2,5 мг 1 раз в день перорально | 98,4% 98,9% -> 99,1% | Тип II | 2,5 нМ |