Соматропин

Материалы и методы

Проведено открытое несравнительное исследование на одной группе пациентов, в котором приняли участие 35 больных с соматотропной недостаточностью и СШТ — 17 (48,57%) и 18 (51,43%) соответственно. Среди них 24 девочки (6 с ДГР, 18 с СШТ) и 11 мальчиков (с ДГР). С изолированной формой дефицита СТГ включено 12 человек, с множественным дефицитом гормонов аденогипофиза (МДГА) — 5 детей (из них СТГ/ТТГ — у четверых; СТГ/ТТГ/АКТГ — у одного человека). Синдром де Морсье (септооптическая дисплазия, сочетанная с изолированным дефицитом СТГ) выявлен у одного пациента. Хронологический возраст (ХВ) составил 7,9 ± 2,5 (8) лет, костный возраст (КВ) — 5,4 ± 2,3 (5) лет.

Ранее 3 (8,57%) пациента с ДГР получали медикаментозную терапию основного заболевания, прекращенную в связи с отсутствием препарата.

При включении в исследование через 3 мес терапии и по ее завершении через 6 мес все дети проходили комплексное медицинское обследование , которое состояло из физикального обследования, антропометрии, рентгенографии кисти с лучезапястным суставом, ЭКГ, консультаций окулиста. МРТ или КТ головного мозга осуществлялись только в начале исследования. Лабораторные исследования проводились перед началом терапии, через 3 и 6 мес терапии включали общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи, гормональный профиль крови (ТТГ, свободный Т₄, кортизол), ИРФ-1. Для верификации диагноза на скрининговом визите также проводились СТГ-сти- мулирующие пробы: с клофелином, СТГ — 5 точек (0, 30, 60, 90, 120 мин) и с инсулином, СТГ — 7 точек (0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 мин). Кариотип определялся до или на визите скрининга только пациенткам с СШТ.

Исследуемый препарат вводился в течение 6 мес ежедневно, подкожно с чередованием мест инъекций в вечернее время перед сном. Доза препарата составила 0,033 мг/кг массы тела в день у детей с ДГР и 0,05 мг/кг у детей с СШТ.

Первичными критериями эффективности терапии являлись:

• изменение роста пациента в период терапии (в см);
• годовая скорость роста в период терапии (в см в год).

Вторичными критериями эффективности терапии являлись:

• изменение SDS роста в период терапии;
• отношение костного возраста к хронологическому (КВ/ХВ);
• динамика ИРФ-1 и ИРФСБ-3.

В качестве критериев оценки безопасности терапии использовали следующие параметры:

• Доля пациентов, у которых отмечались серьезные нежелательные явления, возможно, связанные с приемом исследуемого препарата в ходе терапии;
• Доля пациентов, у которых отмечались нежелательные явления определенно и вероятно связанные с приемом исследуемого препарата в ходе терапии;
• Перечень серьезных нежелательных явлений, возможно связанных с приемом исследуемого препарата, которые отмечались у пациентов в ходе терапии;
• Перечень нежелательных явлений, определенно и вероятно связанных с приемом исследуемого препарата, которые отмечались у пациентов в ходе терапии.

Исследование было одобрено Комитетом по этике при Федеральном органе контроля качества лекарственных средств и локальным Комитетом по биомедицинской этике при ГУ Эндокринологическом научном центре РАМН.

Статистический анализ данных. Для описания популяции по всем регистрируемым параметрам использовали методы описательной статистики. В зависимости от характера данных статистический анализ включал в себя:

• для качественных параметров — абсолютную и относительную частоту встречаемости;
• для количественных параметров, распределенных по нормальному закону, — максимальное, минимальное и среднее значения, стандартное отклонение;
• для количественных показателей, распределенных непараметрически, — медиана, минимальное значение, максимальное значение, среднее значение, стандартное отклонение;
• при сравнении значений параметров до начала терапии и после ее окончания использовали критерий Вилкоксона;
• статистически значимыми считали изменения и различия, при которых р < 0,05;
• статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием пакета статистических программ SPSS 0.

Можно ли повысить уровень соматотропного гормона с помощью пищевых добавок

Такие вещества часто используют спортсмены и бодибилдеры, которые хотят нарастить мышцы и укрепить кости. Однако чужой соматотропный гормон никогда не заменит свой, поэтому будет оказывать эффект только во время приёма.

Точно дозировать соматотропин, не сдавая анализов и не посещая эндокринолога, невозможно. Поэтому у больных развивается гормональный дисбаланс. Возникает задержка жидкости, приводящая к отекам, боли в суставах и мышцах. В тяжелых случаях происходит отек глазных тканей, вызывающий ухудшение зрения. Могут возникать подъемы внутричерепного давления, сопровождающиеся тошнотой, рвотой, скачками АД, шумом в ушах.

Поскольку этот гормон тесно связан с инсулином и сахаром, его передозировка может привести к гипогликемии – резкому падению уровня сахара в крови и гипогликемической коме. Иногда может развиться акромегалия, как и при избытке собственного гормона.

Поэтому этот вид гормонов назначают только при необходимости после консультации врача и подробной диагностики организма. Иначе может возникнуть передозировка, приводящая к тяжелому эндокринному сбою.

В каких случаях назначают гормоны

На поздних стадиях артроза тазобедренного сустава или любого другого, когда боли беспокоят пациента почти всегда и обезболивающие таблетки не помогают, могут назначить более сильное средство. Это экстренная мера терапии, способная быстро снять боль и улучшить самочувствие. К сожалению, есть у этой медали и обратная сторона, особенно если прибегать к такому методу чаще, чем это необходимо.

Кеналог, дипроспан и другие препараты кортикостероидной группы быстро купируют воспаление, убирают отек и опухание. Однако они вовсе не излечивают от артроза, не восстанавливают питание хряща и не улучшают состояние сустава. Это только скорая помощь – мощный удар по организму, особенно если прибегать к такому лечению остеоартроза слишком часто.

Частые инъекции гормональных препаратов не выдержит ни один организм

Главные функции ГРЧ

Отталкиваясь от названия этого гормона, становится очевидно, что он необходим для правильного роста человека, то есть основную потребность в этом веществе испытывают дети. А как быть со взрослыми? Нужен ли ГРЧ взрослым сформировавшимся организмам?

От гормона роста зависит состояние самых разных тканей в человеческом организме. Например, у детей и подростков ГРЧ стимулирует рост костей и хрящей. У взрослых повышает выработку белка, способствует утилизации лишнего жира, поддерживает уровень сахара в крови и повышает концентрацию инсулиноподобного фактора роста-1. Гормон необходим человеку для регенерации клеток, роста и поддержания здоровья тканей, в том числе мозга и других жизненно важных органов.

Отдельно следует рассказать о гормоне роста и женском организме. Немногие знают, но в организме женщин количество ГРЧ начинает снижаться намного раньше, чем у мужчин – уже после 20-летнего возраста, в то время как у мужчин показатели начинают снижаться только после 35 лет. К признакам снижения гормона у женщин можно отнести сухость кожи, появление морщин, истончение волос, увеличение жира на животе.

Гормон роста и старение человека

• Влияние ГР-дефицита или резистентности на продолжительность жизни хорошо изучено у мышей, но у человека эти механизмы слабо изучены.
• В одном долговременном исследовании принимали участие 99 граждан Эквадора с дефицитом рецепторов к ГР:
  • Наблюдалось уменьшение концентрации циркулирующего ИФР-1, карликовость и сниженный уровень инсулина.
  • Чувствительность к инсулину оказалась повышенной, несмотря на высокую частоту встречаемости ожирения.
  • Никто из участников не имел сахарного диабета.
  • Проведенный анализ показал: в данной группе уровень ранней смертности был выше, чем в популяции, однако причины смерти отличались.
    • Люди с дефицитом рецепторов к ГР реже умирали от острого нарушения мозгового кровообращения
    • Чаще – в результате несчастных случаев и алкоголизма.
  • Таким образом, ГР-резистентность не приводила к увеличению продолжительности жизни людей, но была связана с защитой от определенных возрастных заболеваний.

Что такое инсулиноподобный фактор роста и для чего он нужен

Хотя этот белок назван инсулиноподобным фактором (ИФР-1), прямого отношения к поджелудочной железе и диабету он не имеет. Просто эти два вещества схожи строением и способностью воздействовать на углеводы.

Это белковое вещество играет роль посредника между соматотропным гормоном и тканями, на которые он воздействует. Инсулиноподобный фактор образуется в печени в ответ на действие соматотропина и распространяется по всему организму. Затем он связывается с тканями клеток и передаёт команды, подаваемые соматотропным гормоном.

Инсулиноподобный фактор влияет на выработку соматотропного гормона – снижение его концентрации заставляет мозг вырабатывать соматотропин, а повышение – блокирует этот процесс. Такой механизм регуляции позволяет поддерживать оптимальный гормональный уровень.

Но в некоторых случаях этот процесс сбивается. Например, при сахарном диабете 2 типа ткани утрачивают способность связываться с ИФР-1 и поэтому невосприимчивы к соматотропину.

Не работает это вещество и при диабете 1 типа, а также при других заболеваниях, сопровождающихся высоким уровнем глюкозы в крови. При этих болезнях в крови содержится много глюкозы, поэтому организм не считает нужным брать углеводы ещё откуда-то. В результате гормон просто не выделяется, и его положительные качества не проявляются. Не работает инсулиноподобный фактор и при некоторых генетических нарушениях.

Механизмы, связывающие нарушения в сигнальной цепи гормона роста и высокую продолжительность жизни

• Увеличение чувствительности к инсулину
  • У мышей без рецептора к ГР (рГР) при инсулиновой нагрузке увеличивалось количество рецепторов к инсулину в печени.
  • У мышей без рГР количество рецепторов к инсулину в скелетных мышцах было выше, чем у здоровых.
  • Фосфорилирование СИР-1 увеличивает инсулинорезистентность. У мышей без рГР процент фосфорилирования СИР-1 оказался существенно меньше.
  • Многие исследования указывают на отличия секреторного профиля жировой ткани здоровых мышей и мышей с генетически обусловленной резистентностью к ГР.
• Увеличение устойчивости к стрессу
  • In vitro была выявлена повышенная устойчивость фибробластов из дермы ГР-резистентных мышей к цитотоксическим воздействиям по сравнению со здоровыми.
  • In vivo мыши с изолированным дефицитом ГР оказались более устойчивы в отношении гепатотоксических воздействий.
  • Ряд тестов выявил у мышей с гипопитуитаризмом и резистентностью к ГР значительную устойчивость к потере когнитивных функций с возрастом.
    • Установлено, что гиппокамп нокаутных мышей защищен от токсического воздействия бета-амилоида и оксидативного стресса.
    • В недавнем исследовании было продемонстрировано увеличение теломеразной активности и средней продолжительности жизни у мышей при введении антагониста соматолиберина.
• Другие механизмы:
  • Снижение количества мутаций
  • Изменение спектра производимых мРНК и генов, связанных с пуриновым обменом
  • Снижение количества внеклеточного коллагена в сердце и размера кардиомиоцитов
  • Улучшение защиты надкостницы от разрушения

ГР и ИФР-1: мутации, делающие жизнь длиннее

• За последние 4 года был выявлен широкий спектр мутаций, связанных с ГР, которые увеличивают продолжительность жизни мышей:
  • снижение количества свободного ИФР-1 и его посредников,
  • снижение числа субстратов инсулинового рецептора – 1 и 2 (СИР-1,2) и посредников инсулина,
  • дефицит соматолиберина,
  • прекращение производства S6-киназы, приводящее к уменьшению количества белков mTOR (ранее было показано, что применение рапамицина, ингибитора mTOR, увеличивает продолжительность жизни у мышей).
• Мутации, затрагивающие «нижние звенья» оси влияния ГР (ИФР-1, рецептор ИФР-1, посредники ИФР-1 и инсулина и т.д.) слабее влияли на продолжительность жизни, чем нарушения, напрямую касавшиеся синтеза и функций самого ГР.
• Некоторые мутации ИФР-1 увеличивали продолжительность жизни только у самок. Это было подтверждено в опытах на мышах и собаках.
• Выработка ИФР-1 в некоторых органах не зависит от ГР, поэтому исключение влияния ГР не препятствует работе ИФР-1 в мозге и сердце, но снижает его концентрацию в циркулирующей крови, таким образом защищая животных от рака.
• Один из предположительных механизмов влияния ГР на продолжительность жизни – это регуляция чувствительности к инсулину.
  • ГР является контринсулярным гормоном и увеличивает инсулинорезистентность
  • ИФР-1 повышает чувствительность тканей к инсулину.
• Ожидаемая положительная корреляция между количеством циркулирующего ИФР-1 и размером тела взрослой особи наблюдалась – однако, только внутри вида. При сравнительном анализе 36 различных видов животных, от мышей до полярных медведей, было установлено, что уровень ИФР-1 у более крупных видов ниже, чем у мелких.

Разработка опытно-промышленной технологии выделения и очистки рГРЧ

Создание стабильного высокопроизводительного штамма — продуцента соматотропина и разработка технологии его культивирования позволили разработать опытно-промышленную технологию получения фармакопейной субстанции рГРЧ из ТВ. Как уже было отмечено выше, одной из основных задач исследования было максимально полно использовать накопленный опыт по созданию технологии выделения и очистки субстанции генноинженерного инсулина человека, в том числе и аппаратурного оформления процесса, на тех стадиях, на которых это позволяет коэффициент масштабирования.

Процесс получения субстанции соматотропина состоит из трех основных этапов: получения рекомбинантного белка (РБ) — Met-соматотропина в мономерной форме (включая восстановление и ре- натурацию РБ с последующей его очисткой), получения рГРЧ из РБ ферментативным отщеплением N-концевого аминокислотного остатка метионина и очистки соматотропина с получением фармакопейной субстанции. Технологическая схема получения субстанции рГРЧ представлена на рис. 3.

Были проведены 20-кратное масштабирование процесса ферментации штамма-продуцента и оптимизация процессов рефолдинга и очистки. В ходе рефолдинга применялось аппаратурное оформление процесса, ранее разработанное для технологии производства инсулина. Перед этой стадией обессоливали раствор денатурированного рГРЧ на колонке с сефадексом G-25 для удаления денатурирующего агента.

Ферментативное отделение N-концевого аминокислотного остатка метионина производили под действием лейциновой аминопептидазы Aeromonas proteolitica, как это было описано выше, но время реакции было значительно уменьшено для снижения уровня образования побочных продуктов. Выход на стадии достигал 82%.

Для последующей очистки рГРЧ был использован декстрановый сорбент с привитыми группами С4, н-пропанол заменили на более экономичный и менее токсичный этанол. В результате получили рГРЧ фармакопейной чистоты по основным показателям нормативной документации. Выход на стадии составил 79%.

На завершающей стадии получения субстанции рГРЧ использовали гель-фильтрацию, отделяя препарат от номинируемых низко- и высокомолекулярных примесей и переводя рГРЧ в фармакопейный раствор. Выход составлял около 96%, содержание номинируемых примесей соответствовало требованиям Фармакопейной статьи предприятия (ФСП).

Список литературы

1. Дедов И. И., Тюльпаков А. Н., Петеркова В. А. Соматотропная недостаточность. — М , 1998.

2. Дедов И. И., Петеркова В. А., Безлепкина О. Б., Нагаева Е. В. Атлас. Соматотропная недостаточность у взрослых. -М., 2004.

3. Диагностика и лечение соматотропной недостаточности у детей. Национальный консенсус. — М., 2005. — С. 1-5.

4. Bannik Е. M., Raat Н. et al. // J. Pediatr. — 2006. — Vol. 148, N 1.-Р. 95-101.

5. Bowlby D. А., Rapaport R. // Pediatr. Endocrinol. Rev. — 2004. — Suppl. 1. — P. 68-77.

6. Bramswig J. H. // Endocrine. — 2001. — Vol. 15, N1. — P. 5-13.

7. Cuneo R. С. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1998. — Vol. 83.-P. 107-116.

8. Cufield W. S., Lindberg A. et al. // Horm. Res. — 2006. — Vol. 65. — Suppt. 3. — P. 153-159.

9. D’Amico S., Shi J. et al. // Am. J. Clin. Nutr. — 2006. — Vol. 84, N 1. -P. 204-211.

10. Fuqua J. S. // Semin. Pediatr. Surg. — 2006. — Vol. 15, N 3. -P. 162-169.

11. GH Research Society. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of growth hormone (GH) deficiency in childhood and adolescence: summary statement of the GH Research Society // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2000. — Vol. 85. — P. 3990-3993.

12. Koltowska-Haggstrom M. et al. // Eur. J. Endocrinol. — 2006. -Vol. 155, N l.-P. 109-119.

13. Lindholm J. // Pituitary. — 2006. — Vol. 9, N 1. — P. 5-10.

14. Macario M. E. et al. // Br. Med. J. — 1991. — Vol. 302. — P. 1149.

15. Magiakou M. A. // Pediatr. Endocrinol. Rev. — 2004. — Suppl. 3. — P. 484-489.

16. Mahan J. D. et al. // Pediatr. Nephorol. — 2006. — Vol. 21, N 7. — P. 917-930.

17. Myers S. E. et al. // J. Pediatr. — 2000. — Vol. 137. — P. 42- 49.

18. Park E., Bailey J. D., Cowell С. А. // Pediatr. Res. — 1983.- Vol. 17. — P. 1-7.

19. Schambelan M. et al. // Ann. Intern. Med. — 1996. — Vol. 125. — P. 873-882.

20. Sizonenko P. C., Clayton P. E., Cohen P. et al. // Growth Horm. IGF Res. — 2001. — Vol. 11, N 3. — P. 137-165.

21. Van den Broeck J., Van Teunenbroek A., Hokken-Koelega A. et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. — 1999. — Vol. 12. — P. 673-676.

22. Waters D. et al. // Ann. Intern. Med. — 1996. — Vol. 125. — P. 865-872.

Как повысить количество ГРЧ естественными методами

Если нет медицинских показаний для гормональной терапии, но по каким-либо причинам человек желает повысить количество гормона роста в своем организме, можно воспользоваться более безопасными методами, нежели инъекции ГРЧ.

Интенсивная физическая нагрузка

Множественные исследования подтверждают, что интенсивная физическая нагрузка способствует усиленной секреции ГРЧ. Лучшие тренировки для этой цели: интенсивные упражнения на выносливость и силовые. Кроме того, определяющими факторами в регуляции производства ГРЧ являются продолжительность и частота тренировок. Минимальная продолжительность занятия должна быть от 10 минут.

L-глютамин

Добавки, содержащие L-глютамин, хорошо известны спортсменам. Они рассчитаны на повышение эффективности тренировок, поддерживают кислотно-щелочной баланс тела, а также увеличивают количество гликогена в мышцах. В ходе эксперимента ученые установили, что достаточно принимать добавку и выполнять силовые упражнения хотя бы трижды в неделю, чтобы повысить уровень ГРЧ, а вместе с тем и количество тестостерона и мышечную силу.

L-аргинин

Исследования подтверждают, что при пероральном употреблении L-аргинина уровень гормона роста в организме может повыситься на 100%. Если прием добавки совмещать с тренировками, то этот показатель может достигнуть 300-500%.

A-GPC

В 2008 году в журнале Международного общества спортивного питания были опубликованы данные исследования, которые подтверждали, что прием A-GPC (альфа-глицерилфосфорилхолин) также вызывает повышение уровня ГРЧ. Участники эксперимента принимали по 600 мг A-GPC за 2 часа до силовой тренировки. После выполнения упражнений количество гормона в их организме превышало показатели после тренировок без употребления добавки.

Смех

Да, смех – это самое дешевое и всем доступное средство для повышения гормона роста в организме. Это обнаружили калифорнийские ученые. После просмотра юмористических видео у принимавших участие в эксперименте в среднем на 87% повысились показатели эндорфинов и примерно на 27% увеличился уровень ГРЧ.

Очищение печени

Лучшие материалы месяца

• Коронавирусы: SARS-CoV-2 (COVID-19)
• Антибиотики для профилактики и лечения COVID-19: на сколько эффективны
• Самые распространенные «офисные» болезни
• Убивает ли водка коронавирус
• Как остаться живым на наших дорогах?

Помните, о чем шла речь в начале этой статьи? После выброса гормона роста печень превращает его в инсулиноподобный фактор роста-1, а он уже стимулирует увеличение мышечной массы, энергии и силы. Поэтому если печень работает неправильно, человек не сможет ощутить преимуществ гормона роста. Прежде чем заняться повышением уровня ГРЧ, надо очистить печень от токсинов и восстановить ее функциональность.

Витамин С

Исследования показали взаимосвязь между дефицитом витамина С и снижением секреции гормона роста, ожирением и повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний. То есть прежде чем искать варианты, как повысить уровень ГРЧ в организме, желательно увеличить запасы витамина С.

Помните высказывание Джонатана Свифта: каждый мечтает жить долго, но никто не хочет стареть? Поэтому человечество во все века пыталось отыскать способы оттянуть старение. В современном мире мало кто верит в «живую воду», «молодильные яблоки» и «эликсир вечной молодости». Но многие полагаются на силу инъекций молодости, в том числе с использованием гормона роста. Однако специалисты призывают не увлекаться новомодными тенденциями гормональной терапии, которая имеет много опасных для здоровья последствий. А чтобы дольше сохранять бодрость и красоту, полезнее не забывать пить много чистой воды, вести здоровый образ жизни, заниматься спортом, питаться полезной пищей. Это и есть главный залог долголетия и сохранения молодости.

Больше свежей и актуальной информации о здоровье на нашем канале в Telegram. Подписывайтесь: https://t.me/foodandhealthru

Автор статьи:

Тедеева Мадина Елкановна

Специальность: терапевт, врач-рентгенолог, диетолог.

Общий стаж: 20 лет.

Место работы: ООО “СЛ Медикал Груп” г. Майкоп.

Образование: 1990-1996, Северо-Осетинская государственная медицинская академия.

Другие статьи автора

Будем признательны, если воспользуетесь кнопочками:

Симптомы

Все жалобы, возникающие при критическом снижении уровня тестостерона можно разделить на 4 группы. Все они представлены в таблице ниже.

Существует специальный «Опросник возрастных симптомов мужчин» (AMS), включающий в себя 17 вопросов, который легко можно найти в Интернете и заполнить. Количество набранных баллов 27 и более может указывать на наличие клинических признаков нехватки тестостерона.

Последовательность развития симптомов дефицита тестостерона в зависимости от уровня его снижения у мужчин была исследована немецким урологом Zitzmann в 2006 году.

Заключение

• Увеличение продолжительности жизни различных животных на фоне ГР-дефицита или резистентности доказано во множестве экспериментов.
• У мутантных мышей с дефицитом или резистентностью к ГР наблюдается увеличение чувствительности тканей к инсулину. Локальное, не зависящее от ГР, увеличение экспрессии ИФР-1 в мозгу, улучшает когнитивные способности мышей по сравнению со здоровыми сородичами.
• ГР и ограничение питания влияют на продолжительность жизни разными, хотя и пересекающимися путями.
• Эффекты усиленной секреции ГР отчасти напоминают старение: гиперсекреция ГР гипофизом связана с повышением риска развития различных заболеваний и снижением ожидаемой продолжительности жизни.