Адренокортикотропный гормон и кортизол: их взаимосвязь, нормальное значение и причины отклонения от нормы

Введение

В основе любого научного открытия лежит накопление большого количества клинических наблюдений, литературных данных с последующей суммацией и систематизацией знаний и выдвижением новой гипотезы. В настоящее время имеется достаточное количество информации о механизмах действия кортизола и его клеточных мишенях, локального и системного действия, однако продолжающиеся экспериментальные исследования открывают все больше новых данных о биологической роли гормона. Исходным субстратом в стероидогенезе служит холестерин, либо получаемый с пищей, либо синтезируемый эндогенно из ацетата. Три основных пути биосинтеза в корковом веществе надпочечников приводят к образованию глюкокортикоидов, минералокортикоидов и надпочечниковых андрогенов. Наружная (клубочковая) зона участвует преимущественно в биосинтезе альдостерона, а внутренние (пучковая и сетчатая) служат местом биосинтеза глюкокортикоидов и андрогенов. Основным глюкокортикоидным гормоном у человека является гидрокортизон (кортизол). Суточная секреция кортизола составляет 15–30 мг и обладает выраженным суточным ритмом. Кортизол в плазме присутствует в трех видах: свободном, связанном с белком и в виде метаболитов. В норме на долю свободного, биологически активного кортизола приходится около 5% его количества, присутствующего в крови. Приблизительно 90% кортизола связывается специфическим белком (а2-глобулином) – транскортином, обладающим высоким средством к гормону. Менее 5% кортизола связывается белком с низким сродством – альбумином. Необходимо отметить, что именно от количества свободного кортизола зависит его биологическая активность, проявляющаяся в непосредственном воздействии на ткани. В норме глюкокортикостероиды (ГКС) участвуют во всех видах обмена (в метаболизме белков, углеводов, липидов), в связи с чем патофизиологические и клинические изменения при гиперкортицизме колеблются в широких пределах. Гиперпродукция глюкокортикоидов может быть следствием повышения уровня адренокортикотропного гормона при опухолях гипофиза (болезнь Иценко-Кушинга), опухолях, происходящих из других клеток (бронхов, тимуса, поджелудочной железы), вырабатывающих кортикотропинподобные вещества, или избыточного синтеза кортизола корой надпочечников (синдром Иценко-Кушинга). На примере этих орфанных заболеваний изучены различные эффекты избытка кортизола на органы и ткани. При гиперкортицизме наблюдаются нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет, обусловленные стимуляцией глюконеогенеза и развитием инсулинорезистентности, усиление катаболизма белков, уменьшение мышечной массы, истончение кожи, остеопороз, инволюция лимфоидной ткани, своеобразное перераспределение и изменения морфологического состава жировой ткани. Как известно, глюкокортикоиды моделируют физиологию жировой ткани, изменяя секрецию адипокинов непосредственно или в связи с развивающейся инсулинорезистентностью, стимулируют дифференцировку адипоцитов, способствуя образованию новых клеток жировой ткани посредством активации транскрипции ряда ключевых генов . Гипернатриемия, гипокалиемия и, как следствие, артериальная гипертензия обусловлены некоторой минералокортикоидной активностью кортизола, которая проявляется при его избытке.

Как показывают данные исследований, при ожирении и сахарном диабете (СД) 2 типа нередко обнаруживается функциональный гиперкортицизм, не обусловленный гиперпродукцией гормона опухолевой тканью. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2007 г. в мире зарегистрировано 523 млн больных ожирением. ВОЗ прогнозирует, что к 2025 г. половина населения планеты будет иметь избыточный вес . По данным международной федерации диабета (IDF), распространенность СД среди взрослого населения планеты (20–79 лет) составляет около 9% или, в абсолютных цифрах, 415 млн человек. По прогнозам экспертов, к 2040 г. их число достигнет 642 млн. Неуклонный рост числа пациентов с СД (преимущественно 2 типа) и ожирением ставит новые задачи по разработке эффективных лекарственных средств и форм их доставки, методов своевременного выявления и профилактики развития заболевания.

Причины синдрома Кушинга

Наиболее частая причина этого заболевания — применение глюкокортикоидных препаратов, увеличивающих количество стероидных гормонов в организме. Эти лекарства принимают во время лечения астмы, ревматоидного артрита, у пациентов после трансплантации органов (они предотвращают отторжение пересаженного органа).

Гормон стресса (кортизол), вырабатывающийся в коре надпочечников, способствует формированию синдрома Кушинга. Если надпочечники, контролируемые гипофизом, вырабатывают его в слишком больших количествах, причиной чего могут быть опухоли гипофиза или надпочечников, то чрезмерная концентрация кортизола действует неблагоприятно.

Синдром Кушинга также может вызвать болезнь Кушинга, являющуюся одним из видов гиперактивности передней доли гипофиза. Тогда причина чрезмерной концентрации АКТГ — опухоль.

Как диагностировать синдром Кушинга?

Для подтверждения возникновения синдрома Кушинга следует провести ряд лабораторных анализов. К какому врачу следует обратиться, чтобы диагностировать синдром Кушинга? При подозрении на патологию лучше всего обратиться к эндокринологу. Женщины могут обратиться к гинекологу, так как эти специализации тесно связаны.

Врач, на основании собеседования, назначит скрининговые тесты:

• Определение уровня кортизола в крови – уровень кортизола у здоровых людей вечером низкий, в то время как у людей с синдромом Кушинга его концентрация ночью повышается. При таком обследовании необходимо проводить анализ вечером.
• Тест на ингибирование дексаметазона. Анализ заключается в приеме 1 мг дексаметазона перед сном. На следующее утро нужно сделать анализ крови натощак, чтобы определить уровень кортизола. Обследование не требует пребывания в стационаре и может проводиться амбулаторно.
• Ежедневное выведение свободного кортизола с мочой. Для выполнения этого анализа, после первой мочи, сданной утром, соберите мочу в течение 24 часов в емкость. Последняя моча для сбора – это поступление с первого утреннего мочеиспускания (сразу после вставания) на следующий день. Рекомендуется определять свободный кортизол не менее чем в двух ежедневных сборах мочи.
• Тест стимуляции CRH. Кортикотропин-рилизинг-гормон принимается в виде инъекции. Тест состоит из трех определений концентраций кортизола и АКТГ. Их концентрацию измеряют впервые до введения CRH, затем через 30 минут после инъекции и через 60 минут после. У здоровых людей максимальная концентрация АКТГ наступает через 30 минут, а кортизола – через 60. Пациенты с синдромом Кушинга чаще всего не реагируют на CRH.

Если результаты показывают, что в организме наблюдается повышенная концентрация кортизола, то необходимо провести несколько визуальных тестов, подобранных в зависимости от возможной причины синдрома Кушинга. К ним относятся:

• магнитно-резонансная томография гипофиза (при подозрении на болезнь Кушинга);
• компьютерная томография или магнитно-резонансная томография надпочечников (если предыдущие результаты анализов указывают на наличие опухоли надпочечников);
• компьютерная томография грудной клетки и живота;
• УЗИ щитовидной железы;
• радиоизотопные тесты.

Три последних исследования визуализации предназначены для того, чтобы помочь найти опухоль, секретирующую избыток адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Зачем нужен в организме?

Соединение F вырабатывается корой надпочечников, стимулирует углеводный и белковый обмен. Это необходимо для восстановления клеток и тканей организма, его стабильной работы, нутриентов. Помогает бороться с вирусами и бактериями. Низкий уровень негативно сказывается на иммунной системе и работе организма в целом.

Поэтому полезно узнать, зачем нужен гормон кортизол, за что отвечает в организме:

• за регуляцию кровяного давления;
• обмен глюкозы, сахара и инсулина;
• снимает отечность;
• оказывает антиаллергическое, цитостатическое, противошоковое действие;
• ускоряет вывод токсинов;
• защищает организм от негативного воздействия стресса;
• оказывает непродолжительное противовоспалительное действие.

Снижение уровня кортизола в крови может иметь неприятные симптомы, которые проявляются в резком снижении веса, хронической усталости, недосыпании, болью в районе живота. Самым негативным последствием низкого уровня кортизола в сочетании с сильным стрессом может стать адреналовый криз. Такое состояние требует немедленной госпитализации и оказания квалифицированной помощи.

Повышение может сопровождать обратные процессы:

• ожирение;
• истончение кожи;
• появление растяжек;
• повышение артериального давления.

Любые долговременные отклонения от нормы в выработке гидрокортизона негативно сказываются на организме и самочувствии в целом, поэтому при появлении симптомов необходимо обратиться к врачу. Концентрация поможет врачу выявить целый ряд патологических изменений в организме, которые на ранних стадиях хорошо отвечают на терапевтические процедуры.

Суточный цикл: не тратьте силы, когда дремлете

Наш организм запрограммирован производить кортизол в разных количествах в зависимости от времени суток. В идеале мы много вырабатываем его утром, меньше — в течение дня, очень мало — вечером, и минимальное количество, когда спим. Это как раз и называется суточной вариацией или суточным циклом. Подобным тому, как цветок открывается и закрывается в течение 24 часов. Этот процесс отражает измерение «суточного кортизола» в четырех точках между шестью часами утра и десятью часами вечера: когда мы просыпаемся, до обеда, до ужина и когда мы собираемся ко сну. Этот график должен выглядеть, как плавная кривая с легким наклоном вниз по мере течения дня.

Кортизол и старение

Двадцатилетние женщины имеют золотой гормональный стандарт, и в нормальных условиях производят крошечные количества кортизола — от 15 до 25 миллиграмм в день. (Мужчины в том же возрасте вырабатывают 25–35 миллиграмм в день). До недавнего времени мы плохо понимали, как кортизол меняется с возрастом; выяснилось, что уровень кортизола имеет тенденцию к росту, когда человек становится старше. В действительности в возрасте от 50 до 89 лет уровень кортизола вырастает на 20 процентов как у женщин, так и у мужчин. Существует теория, что более высокий кортизол связан со снижением качества сна, которое обычно как раз и начинается в среднем возрасте.

Кортизол

Общая характеристика

Кортизол выделяется корой надпочечников под воздействием адренокортикотропного гормона (АКТГ). Химическая природа кортизола – стероид, что означает, что он легко проникает в клетки. Органами-мишенями являются большинство клеток организма человека.

О взаимосвязи гормонов и мышечной массы можно прочесть в моей книге «Гормоны и гипертрофия скелетных мышц человека»

Секреция кортизола

Пик деятельности надпочечников приходится на утренние часы: от 6 до 8 часов. В это время фиксируются максимальные значения секреции кортизола. В первые минуты после пробуждения содержание кортизола быстро нарастает. Прирост составляет 50–100% по сравнению с уровнем в начале бодрствования. Затем концентрация гормона начинает снижаться, но у проснувшихся рано, снижение секреции кортизола происходит медленнее. После 20 часов концентрация кортизола минимальна (рис. 1).

Рис. 1. Изменение секреции кортизола в течение дня

Концентрация кортизола

В норме концентрация кортизола в крови составляет 150-770 нмоль/л (10% свободного кортизола и 90% «связанного»). Хроническое превышение нормальных значений уровня кортизола может вызвать иммунные и онкологические заболевания. От пола и возраста уровень кортизола практически не зависит.

Функции кортизола

Кортизол поддерживает гомеостаз глюкозы, вызывая глюконеогенез, который сопровождается катаболизмом белков, стимулирует распад жира в одних частях тела и запасание жира в других, оказывает противовоспалительное действие и подавляет иммунитет, способствует развитию остеопороза.

Влияние силовой тренировки на концентрацию кортизола в крови

Показано, что сразу после выполнения силовых упражнений концентрации АКТГ и кортизола в крови значительно возрастают. Программы силовой тренировки, вызывающие максимальное повышение концентрации кортизола и лактата в крови человека, характеризует большой объём работы, интенсивность (величина отягощения) от среднего до высокого уровня и короткие периоды отдыха между сетами.

Влияние аэробной тренировки на уровень кортизола в крови

Интенсивность (мощность) аэробной тренировки значительно влияет на секрецию кортизола. Если интенсивность превышает 60% МПК концентрация кортизола в крови возрастает. Это стандартный ответ организма человека на нагрузку. Высокий фоновый уровень кортизола в крови может приводить к уменьшению концентрации этого гормона при выполнении аэробных упражнений с интенсивностью более 60% МПК.

Состояние перетренированности

Увеличение объёма силовой работы в состоянии перетренированности сопровождается снижением в состоянии покоя концентрации в крови тестостерона, инсулина и повышением концентрации кортизола. Индекс анаболизма снижается.

Литература

1. Эндокринная система, спорт и двигательная активность. – Киев: Олимпийская литература, 2008. – 600 с.
2. Самсонова А.В. Гормоны и гипертрофия скелетных мышц человека: учеб. пособие. – СПб: Кинетика, 2019.– 204 с.

Найдите занятие по душе

Научиться расслабляться действительно полезно, особенно если вы хотите управлять стрессом. Новое хобби — один из способов, который также помогает освоить новый навык

Неважно, чем вы занимаетесь, главное, чтобы занятие вам нравилось

Photo by Steve Johnson / Unsplash

Американские ученые провели исследование 50 бывших участников боевых действий, у которых наблюдалась депрессия, посттравматическое стрессовое расстройство или злоупотребление психоактивными веществами. На протяжение месяца они занимались садоводством и трудотерапией. Результаты показали уменьшение стресса и снижение кортизола.

Подумайте, какое занятие будет вам по душе — возможно, это рисование, музыка или садоводство.

Диагностика гормонального дисбаланса

Чтобы выяснить причину гормональных изменений, не обойтись без лабораторной диагностики. Анализы необходимо сдавать натощак, а за 2 дня до этого желательно отказаться от курения, алкоголя и чрезмерных физических нагрузок. 

Минимальная лабораторная диагностика включает:

·   Общий и биохимический анализ крови.

·   Анализ крови на гормоны. Здесь есть некоторые нюансы: прогестерон лучше сдавать на 22-23 день цикла, пролактин – на 21-25 день, тестостерон – на 6-7 день, эстроген , ФСГ, ЛГ – на 3-8 день, Также сюда входит сдача анализов на гормональную панель щитовидной железы.

·   Анализ мочи.

·   Ультразвуковая диагностика щитовидной железы, органов малого таза и молочных желёз.

·   Кольпоскопия (осмотр шейки матки с помощью микроскопа).

Что такое кортизол? Химическая структура и синтез

Кортизол – это стероидный гормон, синтезируемый в коре надпочечников из холестерина. Кортизол – производное изопентенилпирофосфата или IPP. 

Синтез кортизола

В митохондриях коры надпочечников происходит синтез прегненолона – обычного предшественника стероидных гормонов, например, кортизола. Фермент, катализирующий образование прегненолона через промежуточное соединение 20α-дигидроксихолестерин, называется холестерин десмолазой и представляет собой монооксигеназу. В ее состав в качестве кофактора входим НАДФН. Ему необходим гемсодержащий цитохром P450 в качестве кофермента. 

Однако основное вещество в биосинтезе кортизола – это не десмолаза холестерина, а транслоказа холестерина, расположенная на внешней мембране митохондрий. Она транспортирует необходимый холестерин на внутреннюю мембрану митохондрий. Этот белок, известный как «белок StAR» – стероидогенный белок острой регуляции. 

Синтез прегненолона начинается с холестерина. Прегненолон покидает митохондрию и превращается в прогестерон 3β-гидроксистероиддегидрогеназой. В эндоплазматическом ретикулуме этот прогестерон превращается в 17α-гидроксипрогестерон под действием фермента 17-стероид- гидроксилазы. 

Дальнейшее гидроксилирование с катализом 21-гидроксилазы дает 11-дезоксикортизол. Он превращается в кортизол в митохондрии с помощью стероидной 11бета-гидроксилазы. 

Образование кортизола в фасцикулярной зоне коры надпочечников стимулируется адренокортикотропным гормоном или АКТГ  гипофиза. 

Признаки стресса

По статистике, в России стрессу больше подвержены женщины из-за их повышенной эмоциональности и чувствительности. В 2020 году сильные негативные переживания испытали люди всех профессий, но особенно учителя, предприниматели и, конечно, врачи.

Этот год оказался сложным для многих, поэтому количество людей с хроническим стрессом многократно увеличилось. При этом люди стали считать свое подавленное состояние нормой

Но даже в самые тяжелые времена важно не запустить ситуацию и дать болезни отпор.

Стресс подвергает изменениям весь организм, поэтому стоит обратить внимание на симптомы разного характера.

Поведенческие признаки стресса:

• конфликтность;

• агрессивность;

• раздражительность;

• потеря интереса к жизни, друзьям, своему внешнему виду;

• снижение самооценки;

• подозрительность;

• частые приступы гнева и чувство беспомощности.

Изменение образа жизни:

• нарушение сна;

• появление вредных привычек;

• повышенная утомляемость;

• снижение работоспособности.

Интеллектуальные признаки:

• плохая концентрация;

• чрезмерная отвлекаемость;

• уменьшение внимания.

Изменения мышления:

• снижение креативности и памяти;

• нарушение логики;

• частые ошибки в орфографии.

Физиологические признаки:

• частые головные боли;

• учащенное сердцебиение;

• снижение иммунитета;

• резкое похудение или, наоборот, стремительный набор массы;

• ухудшение работы органов.

Может ли развиться гиперчувствительность к кофеину?

Как правило, повышенная чувствительность к кофеину является врождённой и обнаруживается в раннем возрасте, когда ребёнок только начинает пробовать продукты, содержащие это вещество. Однако некоторые факторы могут повысить чувствительность к кофеину и в течение жизни:

• Замечено, что с возрастом человек становится более чувствительным к кофеину, поэтому пожилым людям рекомендуется переходить на напитки без кофеина.
• У женщин наблюдается более высокая чувствительность к кофеину, чем у мужчин.
• Если человек страдает от сердечно-сосудистых заболеваний, то он может быть более восприимчивым к кофеину.
• Люди, которые употребляют продукты с кофеином нерегулярно, более остро реагируют не него.
• Кофеин можно сочетать не со всеми лекарственными препаратами, перед приёмом лекарств изучите инструкцию, если препарат не сочетается с кофеином, отметка об это обязательно будет в инструкции по применению.
• Люди с пониженным весом более чувствительны к кофеину.

Сколько кофеина безопасно употреблять

Кофеин нельзя в полной мере считать опасным, иначе продукты с содержанием кофеина уже запретили бы продавать и употреблять, однако важно соблюдать меру. Безопасной для здоровья считается доза, не превышающая 300 мг

кофеина в сутки. В среднем такое количество кофеина содержится в трёх классических чашках крепкого кофе. Но кофеин есть не только в кофе, поэтому если вы решили перейти с кофе на крепкий чай и не можете отказать себе в шоколаде, то вы легко превысите норму. Концентрация кофеина в разных сортах чая и кофе может существенно различаться, поэтому не стоит доверять средним значениям. Если вы любите определённый сорт напитка, то узнайте, сколько кофеина он содержит, так вам будет проще понимать допустимую норму его потребления.

Также нужно делать скидку на индивидуальные особенности организма. Некоторые люди обладают гиперчувствительностью к кофеину, им достаточно 100 мг. кофеина, чтобы уже почувствовать дискомфорт. Заработать передозировку кофеина несложно, но умереть от этого маловероятно, если кофеин не спровоцировал другие осложнения. Чтобы убить здорового взрослого человека весом около 70 кг, нужно заставить его выпить около 100 чашек кофе подряд.

Как поддерживать показатель в норме

Повысить гидрокортизон, к сожалению, самостоятельно не получится. Его причины требуют незамедлительного лечения и применения строгой медикаментозной терапии. Поэтому с нормализацией уровня при низких показателях — необходимо четко следовать указаниям специалиста.

А вот при незначительных колебаниях гормона кортизола в крови в обратную сторону, когда специалист не выявил патологических нарушений, можно воспользоваться нескольким способами:

• устранить из ежедневного рациона кофеин, энергетические напитки, иные стимуляторы;
• отказаться от никотина и приема алкоголя;
• регулярно посещать массажи, медитировать, слушать спокойную музыку;
• стараться избегать стрессов;
• нормализовать режим дня, обязателен ночной сон продолжительностью не менее 8 часов;
• правильно питаться, избегая длительных перерывов между приемами пищи;
• употреблять черный чай;
• прогулки на свежем воздухе, поездки на природу, общение с друзьями;
• многие врачи советуют терапию с животными;
• занятия приятными делами, хобби;
• посещать увеселительные мероприятия, смотреть комедии, читать веселые истории, смех — лучший источник снятия напряжения.

Способы, которые помогают людям расслабиться индивидуальны. Главное, что поможет поддерживать гормон кортизол — это правильный режим дня и питания, отсутствие стрессов.

Общайтесь с животными

Научно доказано, что контакт с животными ассоциируется со сниженным уровнем кортизола. Ученые исследовали, как взаимодействие с животными влияет на стресс, и выяснили, что длительное общение с собаками, даже чужими, а также владение домашним животным положительно сказывается на уровне кортизола. Кроме того взаимодействие между человеком и собакой увеличивает уровень окситоцина у обоих.

Photo by Vitalie Sitnic / Unsplash

Домашние животные ассоциируется не только со сниженным уровнем стресса, но и другими преимуществами для здоровья человека

Владельцам кошек, собак, попугаев и других питомцев легче фокусировать внимание. Также животные положительно влияют на кровяное давление и помогают избежать чувства одиночества

Методы лечения

Подход к лечению во многом зависит от причины повышенного ФСГ. Среди общих рекомендаций можно отметить:

• отказ от курения и употребления алкоголя;
• нормализация питания;
• профилактика стрессов;
• снижение массы тела;
• соблюдение режима дня.

Если причиной повышенного ФСГ являются заболевания, которые можно устранить хирургическими методами, то проводится соответствующее лечение. В некоторых случаях повлиять на факторы, которые привели к увеличению уровня фолликулостимулирующего гормона, невозможно. Тогда врач назначает гормональную терапию, которая поможет устранить основные симптомы патологии и улучшить качество жизни пациента.

Повышенный пролактин у женщин

Повышенный уровень тестостерона у женщин

Причины бесплодия

Лечение бесплодия у женщин

Повышенные и пониженные показатели

Многие люди, когда видят результаты исследований с низким или высоким уровнем гидрокортизона, начинают паниковать и искать у себя опасные для жизни заболевания. Однако далеко не всегда результаты лабораторных исследований указывают именно на них. Даже кортизол у мужчин и женщин в норме будет сильно варьироваться, не говоря про другие факторы. Есть масса обыденных причин, которые могут спровоцировать усиленный синтез

На низкий показатель нужно обратить особое внимание

Понижение: причины и клинические проявления

Если повышенный синтез может быть связан с совершенно нормальными физиологическими изменениями, то низкие показатели говорят о наличии в организме значительной патологии. Клинические признаки отличаются в каждом случае и могут служить возможностью для установки верного диагноза врачом, поэтому при обращении стоит указывать все симптомы изменения гормона кортизола в крови, которые кажутся незначительными.

Научитесь распознавать мысли, вызывающие стресс

Размышления о негативных и травмирующих событиях — триггер для синтеза кортизола. Британские ученые провели , участники которого записывали свои самые негативные воспоминания в течение 20 минут на протяжении трех дней. Результаты показали, что это вызывало у участников высокий уровень кортизола. Ученые связывают это с долгосрочными последствиями для всего организма.

Также научное сообщество выделяет роль беспокойства и зацикливания на негативных мыслях в уровне стресса. Доказано, что негативное мышление не только повышает уровень кортизола, но и плохо влияет на выработку окситоцина — гормона, успокаивающего нервную систему.

Ментальная практика или осознанность — один из способов борьбы с негативным мышлением, и помогает снижать уровень кортизола. Венгерские ученые провели мета-анализ десяти исследований, посвященных связи медитации и уровня гормонов стресса. Результаты показали, что медитация положительно влияет на людей, живущих в стрессовых условиях, но особенно на пациентов с депрессией и посттравматическим стрессовым расстройством.

Кортизол и метаболический синдром

Хорошо известно, что ГКС оказывают влияние на распределение жировой ткани. Ряд исследований показал, что пациенты с ожирением имеют гиперактивацию фермента 11β-HSD1 в жировой ткани и гепатоцитах, ключевого фермента, стимулирующего конверсию метаболически неактивного кортизона в активный кортизол (рис. 1). Напротив, 11β-гидроксистероид дегидрогеназа 2 (11β-HSD2), катализирующая превращение кортизона в кортизол, имела низкую экспрессию.

Рис.1 Конверсия кортизола в кортизон

Как упоминалось ранее, было выдвинуто предположение, что активность 11β-HSD1 может быть одним из патогенетических механизмов, лежащих в основе развития метаболического синдрома. Данные экспериментальных исследований на животных показали, что селективная 11β-HSD1 гиперэкспрессия в жировой ткани (аналогично тому, что наблюдается у пациентов с ожирением) приводила к развитию метаболического синдрома, и, в частности, дислипидемии, ожирению, гипертензии, связанной с активацией системы ренин-ангиотензин-альдостерон, инсулинорезистентности и нарушению углеводного обмена. Кроме того, адипоциты имели больший размер (рис. 2), чем обычно, основной эффект наблюдался в висцеральной жировой ткани, возможно, из-за более высокой плотности рецепторов к ГКС .

Рис. 2 Электронная микрофотография адипоцитов

Полученные данные позволили рассматривать 11b-HSD1 в качестве новой мишени для фармакотерапии. II фаза рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффективности селективного ингибитора 11b-HSD1 (INCB013739) у пациентов с избыточной массой тела/ожирением и СД 2 типа показали статистически значимое увеличение печеночной и периферической чувствительности к инсулину, снижению глюкозы в плазме натощак, общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов плазмы и уровня АД . Открытым остается вопрос: каким образом локальная гиперпродукция ГКС влияет на системный уровень кортизола и нарушается ли при этом механизм отрицательной обратной связи?

Регулярно занимайтесь спортом

Физическая нагрузка может как усиливать, так и уменьшать уровень кортизола — это зависит от продолжительности и интенсивности упражнений. Несмотря на пользу занятий спортом — это все же нагрузка и стресс для организма. Поэтому в результате интенсивных упражнений кортизол обычно ненадолго повышается, но затем падает ночью.

При этом упражнения средней интенсивности не приводят к повышению уровня гормона стресса. Как и интенсивные тренировки, умеренная нагрузка связана со снижением уровня кортизола в ночное время.

С помощью регулярных упражнений можно контролировать уровень кортизола. А помимо снижения гормона стресса, спорт хорошо влияет на микробиоту. Но лучше избегать напряженных вечерних тренировок, которые не дадут вам уснуть. Физическая активность полезна не только для тела — многие врачи рекомендуют ее и для улучшения психического здоровья.

Беременность и нарушение выработки гормонов

Во время беременности в организме женщины с точки зрения гормонов происходят колоссальные изменения.

В частности, в этот период вырабатываются:

— ХГЧ. Появление этого гормона в крови является сигналом организма о том, что наступила беременность, и требуется перестройка всего обмена веществ. Уровень ХГЧ увеличивается в 2 раза каждые 2 дня, достигая своего пика на 8-10 неделе. Во второй половине беременности остается примерно на одном уровне. По темпу роста ХГЧ можно судить о том, нормально ли развивается беременность. Он поддерживает желтое тело в яичниках, блокируя наступление следующей менструации.

— Эстроген. Его уровень повышается в 30 раз. Эстрогены влияют на скорость клеточного деления плода. Под их влиянием грудь мамы готовится к появлению малыша. Высокой уровень эстрогена может вызвать пигментацию, головные боли, выпадение волос.

— Прогестерон является гормоном, сохраняющим беременность. Он защищает плод от иммунной реакции мамы на него как на чужеродный объект, расслабляет мышцы матки.

При гормональном сбое женщины в этот период можно заметить патологию созревания фолликулов, изменение толщины эндометрия, появление миомы, недостаток прогестерона, эстрогена или избыток тестостерона.

Несмотря на защитные силы гормонов, беременные женщины также находятся в зоне риска развития различных патологий. Например, существует высокая вероятность появления железодефицита и йододефицита. Также часто встречается нарушение эндокринной системы – гипотиреоз (снижение функций щитовидной железы) и гипертиреоз (увеличение функций щитовидной железы).

Причины назначения

Анализ на кортизол назначается в следующих случаях:

1. Подозрение на синдром или болезнь Иценко-Кушинга. В первом случае патологический очаг находится в коре надпочечников, а во втором – в гипоталамо-гипофизарной системе. При данном состоянии пациента беспокоят увеличение массы тела, высокий уровень артериального давления, боли в костях, избыточное оволосение и сухость кожи.
2. Стойкая длительная артериальная гипертензия, не поддающаяся коррекции. Причиной данного состояния может являться гормонопродуцирующая опухоль коркового вещества надпочечников.
3. Подозрение на болезнь Аддисона. По-другому это заболевание называется надпочечниковая недостаточность – состояние, при котором надпочечники неспособны в полной мере выполнять свои функции. Симптомами данного заболевания являются выраженная гиперпигментация кожных покровов, слабость, вялость, боли в животе, проблемы с пищеварением, резкая потеря веса.
4. Нарушения полового развития у подростков. Раннее или позднее начало пубертатного периода возникает вследствие нарушения в работе эндокринной системы.
5. Проблемы с менструальным циклом у женщин, длительные неудачные попытки забеременеть.
6. Быстрый набор или снижение массы тела, не связанный с изменениями рациона питания и физической активностью.
7. Избыточное оволосение у женщин; угревая сыпь, гинекомастия у мужчин.
8. Нарушения половой функции, снижение либидо.

Как и когда происходит гормональный сбой: хочется плакать — сходи к гинекологу

Гормональный сбой происходит вне зависимости от возраста женщины. Он характерен как для очень молодых девушек, так и для женщин, достигших определённого возрастного рубежа.

Эндокринная система работает благодаря сигналам, поступающим из подкорки головного мозга, а именно, из гипоталамуса. От него сигнал поступает к гипофизу, одной из эндокринных желез.

Для женщины, если рассматривать только репродуктивную функцию, наибольшее значение имеют три гормона, отвечающих за работу женской половой системы.

• Это ФСГ (фолликулостимулирующий гормон), благодаря которому яйцеклетка способна созреть в яичнике, а также вырабатываются женские половые гормоны эстрогены.
• Лютеинизирующий гормон не менее важен, с его помощью продуцируется прогестерон, яйцеклетка выходит из яичника и происходит овуляция.
• Третий гормон, пролактин, отвечает за материнство и появление молока у кормящей матери.

Все гормоны взаимодействуют между собой. При переизбытке эстрогена уменьшается количество ФСГ. При недостатке прогестерона увеличивается производство лютеинизирующего гормона. Точно по такому же принципу взаимодействуют гипофиз и гипоталамус.

Гормональный сбой имеет как незначительные (выпадение волос, плаксивость), так и серьёзные последствия (поликистоз яичников, миома матки, бесплодие). Независимо от возраста сбой в работе желез внутренней секреции сопровождается повышением веса, нервозностью, тревожными расстройствами и даже депрессией.

Профилактика стресса

Конечно, стресс – это неотъемлемая часть жизни. Но мы можем научиться управлять им и предотвратить разрушительное воздействие на наше здоровье.

Для этого важно заниматься профилактикой. Например:

Включить в рацион пищу, богатую полезными микроэлементами. Например, важную роль играет магний – один из основных помощников в борьбе со стрессом, он снижает уровень кортизола. Магний содержится в орехах (арахисе, миндале, фундуке), кунжуте, семечках, морской капусте, горьком шоколаде и гречке.

Ограничить себя в употреблении алкоголя. Он усугубляет последствия хронического стресса и приводит к депрессии.

Ограничить употребление кофеина после 15-00. Особенно при высоком уровне кортизола – гормона стресса.

Обратиться к психологу. Если вас беспокоят какие-то страхи, душевные переживания, то весьма эффективным будет консультация со специалистом, который поможет разобраться в себе и направит на правильный путь.

Ограничить поток информации из Интернета. И крайне желательно перестать сравнивать свою жизнь с идеальными картинками из социальных сетей.

Нормализовать сон

Важно, чтобы он длился 7-8 часов.

Заниматься спортом. Он помогает повысить активность и концентрацию, улучшает общие когнитивные функции.

Не нагружать себя множеством сложных задач

Хороший тайм-менеджмент – залог профилактики стресса.

Попробовать практики медитации. Методики расслабления дают возможность отстраниться, осознать происходящее и выбрать, как реагировать на стресс.

Самое главное – следить за своими чувствами и эмоциями, не откладывать их в «далекий ящик».

Заключение

В свете появляющихся новых данных, взгляд на систему гипоталамус-гипофиз-надпочечники-органы-мишени претерпевает значительные изменения, и наряду с механизмом отрицательной обратной связи возникают предположения о существовании других регуляторных механизмов синтеза, активации и дезактивации ГКС. Тем не менее, в настоящее время имеется сравнительно небольшой объем данных о взаимосвязи между системной и местной продукцией кортизола в тканях. Понимание этих процессов позволит создать необходимую научную базу для поиска и разработки новых мишеней для фармакотерапии заболеваний, ассоциированых с нарушением синтеза, активации и действия ГКС.